Les chercheurs de la SLA ont identifié la perte de la protéine MHCI comme facteur clé du développement de la maladie

Les chercheurs ont révélé que la perte du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (MHCI) est une étape clé dans le développement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

L'étude « les molécules du Complexe majeur d'histocompatibilité de classe I protègent les neurones moteurs de la toxicité induite par les Astrocytes dans la sclérose latérale amyotrophique » a été publiée dans la revue Nature Medicine et ouvre des voies nouvelles pour les thérapies de la SLA.

Alors que les études précédentes se concentraient sur les neurones moteurs, peu d'études faisaient l'investigation du rôle des astrocytes, cellules gliales qui supportent normalement les neurones moteurs dans les pathologies de la SLA. Les recherches menées par le docteur Brian Kaspar, principal chercheur au Centre de la Thérapie Génique de l'Institut national de Recherche de l’Hôpital pour Enfants basé à Columbus dans l'Ohio, montrent que la perte du MHCI dans la membrane externe des neurones moteurs les rends vulnérables à la toxicité des astrocytes de le SLA.

« Nous voulions savoir ce que les astrocytes faisaient – ou ne faisaient pas – pour supprimer les neurones moteurs. Nous avons trouvé des preuves sans équivoques concernant le rôles des MHCI sur les neurones moteurs dans la signalisation des astrocytes » a dit Kaspar dans une conférence de presse.

On trouve les MHCI à la surface de toutes les cellules nucléées de notre corps, et pour chaque sous-type de protéine CHMCI, il existe un récepteur qui est capable de faire la liaison. Cela fonctionne comme un cadenas avec une clé.

Les chercheurs ont trouvé que les récepteurs MHCI sont importants pour protéger les neurones moteurs de la toxicité liée aux astrocytes en cas de SLA, et ont également identifié le signal responsable de cet effet, la HLA-F. Ils ont aussi observé que les moelles épinières des individus atteints par le SLA présentaient une diminution marquée de MHCI.

« Nous avons montré que dans les deux études, sur l'animal et sur l'homme, la perte de MHCI entraîne la destruction de neurones moteurs et que les augmentations de MHCI, quand à elle, les protègent. Nous savions des études passées que les astrocytes de la SLA étaient responsables de la destruction de neurones moteurs. Nous avons maintenant ajouté une autre pièce au puzzle » a affirmé Kaspar, qui est aussi professeur associé en section Pédiatrie et Neuroscience de l'Université de Médecine de l’État de l'Ohio.

Selon Kaspar, l'information tends vers l'hypothèse d'une nouvelle voie thérapeutique pour la SLA.

« Ensembles les résultats apportent de fortes preuves qu'une simple molécule de MHCI, la HLA-F, peut protéger les neurones moteurs de la toxicité induite de façon héréditaire ou spontanément par les astrocytes en cas de SLA, ce qui est un prérequis pour retarder la mort des neurones moteurs des patients » disait-il.

Traduction : Stanislas Roisin

Source : ALS News Today