Saisir un aperçu du phénotype clinique et des échantillons des bio-marqueurs dans le C9ORF72-SLA

Résumé

Cette étude-recherche est réalisée afin de mieux comprendre la forme spécifique de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) engendrée par une mutation (ou anomalie) du gène C9ORF72. Cette mutation s’avère la cause génétique la plus courante de la SLA et elle est présente chez 40% des patients SLA avec un historique familial de la maladie et chez 5 à 10 % des patients sans historique familial.

Description

En ce qui concerne les personnes pouvant être choisies afin de faire part de cette étude il s’agit d’ individus diagnostiqués avec une SLA, qui ont une mutation génétique du chromosome 9 Open reading frame 72 C9ORF72) suivant les résultats certifiés du laboratoire CLIA.

Les scientifiques cherchent à mieux comprendre l’historique naturel du C9ORF72 en matière de SLA en fonction de mesure de la grandeur de l’évolution et de la façon dont laquelle le champ d’application de l’expansion répétée du hexanucléotide touche les paramètres de la maladie. Les chercheurs ont bon espoir qu’une étude intensive des patients atteints d’ une mutation du C9ORF72 contribuera au développement final de traitements contre la forme la plus en vigueur de SLA.

Objectifs :

- Au total 60 à 90 patients SLA – C9ORF72 participent à cette étude, qui à coup sûr subissent une mutation de ce gène au moment de leur inscription.
- Fixer le champ d’application du C9ORF72 –hexanucléotide– dont l’expansion répétée a été constatée chez les personnes testées
- Déterminer l’évolution de la maladie.
- Examiner dans quelle mesure l’évolution de la maladie est liée à l’expansion.
- Rassembler les échantillons des bio-marqueurs (sang, ADN, fluide cérébro-spinal).

Personnes éligibles pour cette étude :

- Adultes de plus de 18 ans avec un statut connu de SLA-C9ORF72

Planification :

Les participants reçoivent jusqu’à 9 visites personnelles (dont deux sont facultatives pour les procédures de ponction lombaire) et participent à 5 enquêtes par téléphone endéans 3 ans. Toute visite personnelle chez les participants sur place est liée à une visite régulière à l’hôpital (excepté des visites facultatives pour la ponction lombaire). Si le participant habite en-dehors de la ville, une visite personnelle initiale peut être mise au point avec les autres par téléphone et l’examen des rapports médicaux.

Lors de chaque visite personnelle, une prise de sang est effectuée chez les participants (facultative en cas de ponctions lombaires) et deux questionnaires sont remplis (l’échelle de mesure fonctionnelle de la SLA –SLAFRS-R revue) afin de mesurer la fonction motrice et la SLA Cognitive Behavioral Screen (SLA-CBS, SLA-screening comportemental cognitif) ; ceci pour détecter des indices de démence fronto-temporale. Plus tard, un test respiratoire est effectué pour déterminer le Slow Vital Capacity (SVC) ainsi que les mesures de la capacité vitale lente. Pour les participants qui vivent en-dehors de la ville, les prises de sang peuvent être élaborées et envoyées vers un centre d’études afin d’ y être analysées. La SLAFRS-R peut être effectuée par téléphone, combinée à d’autres questions liées à l’étude.

La mutation du C9ORF72 est considérée comme dominante, ce qui implique que 50% des enfants de la personne en question risquent d’hériter de ce gène. La plupart des héritiers de ce gène souffrent soit de SLA soit d’une maladie qui s’y rapporte nommée démence fronto-temporale, même s’il est plus que probable qu’une personne testée positivement à la mutation de ce gène C9ORF72 n’en développera jamais les symptômes. De plus, il ressort qu’il y a beaucoup d’autres mutations génétiques à part le C9ORF72 pouvant causer la SLA. Cette étude ne testera aucun autre gène. Un résultat de test défavorable à la mutation du gène C9ORF72 n’exclut donc pas la possibilité que quelqu’un souffre d’ une forme héréditaire de la SLA.

Afin de comprendre l’historique naturel de a SLA liée au C9ORF72 en termes de mesure du taux de progression, les chercheurs doivent essayer de comprendre comment la taille de l’expansion répétée du hexanucléotide agit sur les paramètres de la maladie.

Une recherche clinique du C9ORF72 qui se concentre sur une population contrôle historique précise sera cruciale, par manque de participants potentiels en vue d’un test-contrôle placebo. Afin d’être prêts dans un avenir rapproché pour des tests thérapeutiques, les chercheurs doivent entamer aussitôt la caractérisation détaillée des patients C9ORF72.

But de l’étude :  

Modèle d’observation : lié à un cas spécifique, perspective temporelle : prospective

Conditions :

C9ORF72 sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Lieu :

Cedars Sinai Medical Center

90048

Statut :

Recrutement

Traduction : Eric Kisbulck

Source : BioPortfolio