Un composé médicamenteux interrompt les dommages liés à la maladie d'Alzheimer chez la souris

(version abrégée)

Normalement, la protéine tau contribue au fonctionnement normal et sain des neurones du cerveau. Chez certaines personnes, cependant, elle se transforme en coagulâtes toxiques qui endommagent les cellules du cerveau. Une telle accumulation de protéine tau est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives.

Mais, des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis ont montré que le niveau de la protéine tau peut être réduit - et qu'une partie des dommages neurologiques que la protéine cause peuvent même être inversés - par une molécule synthétique qui cible les instructions génétiques pour la production de tau avant que la protéine ne soit faite.

L'étude, chez souris et singes, a été publiée le 25 janvier dans Science Translational Medicine. Les résultats suggèrent que la molécule - connue sous le nom d'oligonucléotide antisens - permettrait de traiter des maladies neuro-dégénératives caractérisées par une anomalie de la protéine tau, y compris la maladie d'Alzheimer.

Afin de réduire la protéine tau, les chercheurs ont utilisé un oligonucléotide antisens, une sorte de molécule qui interfère avec les instructions pour la construction des protéines. Les gènes de l'ADN sont copiés dans l'ARN, une molécule messagère qui gère les instructions pour la construction d'une protéine. Les oligonucléotides antisens se lient à l'ARN et ciblent pour le détruire avant que la protéine soit produite. Ce type d’oligonucléotides peut être désigné pour cibler l'ARN de presque toutes les protéines.

Il est important de noter que les niveaux de concentration de tau et de coagulâtes de tau dans les cerveaux de souris traitées âgées de 12 mois étaient inférieures à celles des souris non traitées âgées de neuf mois, ce qui suggère que le traitement n'ait pas seulement interrompu mais, même permis de régresser l’accumulation de tau.

Les traitements avec cet oligonucléotide ont récemment été approuvés par le Food and Drug Administration pour deux maladies neuromusculaires: la dystrophie musculaire de Duchenne et l'atrophie musculaire spinale (AMS). L'oligonucléotide pour l’AMS a été découvert par Ionis Pharmaceuticals, en partenariat avec Miller pour le développement du traitement par oligonucléotides des maladies neurologiques liées à la protéine tau. L'Université de Washington détient des brevets en commun avec Ionis Pharmaceuticals sur l'utilisation d'oligonucléotides pour réduire les taux de tau.

Des essais de traitements par oligonucléotide pour d’autres maladies neurologiques sur des êtres humains sont en cours, y compris la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Miller co-dirige l'essai pour la SLA.

Miller et ses collègues étaient intrigués par la possibilité de réaliser des études visant la diminution de concentration de la protéine tau chez les êtres humains, mais ils avaient d'abord besoin de vérifier comment les oligonucléotides agiraient chez un animal plus semblable aux humains qu'une souris.

« Les études sur les singes ont montré une corrélation entre une concentration plus faible de tau dans le liquide céphalo-rachidien et un niveau plus faible de tau dans le cerveau », a déclaré Miller. « Ceci est important si nous voulons évaluer cette approche de traitement chez les êtres humains, car il n'existe pas de moyen non invasif de mesurer les niveaux de tau dans le cerveau. Cette corrélation indique que nous pouvons nous baser sur les niveaux de tau dans le liquide céphalo-rachidien comme proxy (c.a.d. pour approximer) des concentrations de tau dans le cerveau »

« La concentration des coagulâtes de tau est corrélée au déclin cognitif dans plusieurs maladies », a déclaré Miller. « Il s'agit d'une nouvelle approche prometteuse pour abaisser la concentration de tau, mais nous devons tester si cette approche est sûr pour les êtres humains, et si elle diminue réellement la concentration de tau, comme elle a été conçue de faire, avant de se poser des questions sur l'effet actuel sur la maladie. Mais les résultats à ce jour confirment qu'il vaut la peine de l’étudier comme un traitement potentiel pour les êtres humains ».

Traduction : Sofiana Mootassim-Billah

Source : MedicalXpress