Cytokinetics annonce le plan d’essai clinique de phase 3 COURAGE-ALS pour tester Reldesemtiv

(version raccourcie)

Cytokinetics prépare un essai clinique international de phase 3 qui impliquera plus de 500 personnes atteintes de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) précoce afin de tester son traitement expérimental Reldesemtiv pour ralentir la faiblesse musculaire progressive, a annoncé la société.

Les détails de la conception de l’essai ont été dévoilés lors du 31ème Symposium International sur la SLA/MND (maladie du motoneurone), qui s’est déroulé à distance du 9 au 11 décembre. Jeremy Shefner, MD et PhD. du Barrow Neurological Institute, a donné une conférence intitulée « Essai clinique de phase 3 multicentrique, randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de Reldesemtiv chez les patients atteints de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) : conception de l’essai COURAGE-ALS. »

Reldesemtiv, activateur rapide de troponine du muscle squelettique, a été conçu pour ralentir la faiblesse musculaire observée dans la SLA et d’autres maladies neuromusculaires en améliorant la réponse du muscle aux faibles signaux nerveux.

Le prochain essai de phase 3, « Résultats cliniques obtenus avec le Reldesemtiv à l’échelle ALSFRS-R lors de l’évaluation mondiale de la SLA », intitulé COURAGE-ALS, se basera sur les résultats de l’essai de phase 2, FORTITUDE-ALS, récemment achevé (NCT03160898), qui a évalué Reldesemtiv chez 458 patients diagnostiqués avec la SLA, moins de deux ans avant leur participation à l’étude.

Les chercheurs se sont appuyés sur les observations faites lors de l’essai FORTITUDE-ALS concernant la posologie, la population étudiée et les effets indésirables, afin de concevoir le nouvel essai COURAGE-ALS qui permettra d’évaluer l’efficacité du Reldsesemtiv dans traitement de la SLA.

COURAGE-ALS recrutera environ 555 patients connaissant des symptômes de faiblesse musculaire depuis deux ans. Les participants connaîtront une perte modérée de la fonction pulmonaire et un taux de l’échelle d’évaluation fonctionnelle révisée (ALSFRS-R) ne dépassant pas 44 au moment du dépistage.

Comme dans l’essai FORTITUDE-ALS, les patients poursuivront le traitement traditionnel de la SLA, le Radicava (édaravone) et/ou le riluzole.

Au début de l’étude, les participants seront randomisés pour recevoir 300 mg de reldesemtiv par voie orale ou un placebo deux fois par jour pendant 24 semaines (près de six mois). Pour chaque patient sous placebo, deux autres se verront administrer le traitement actif. Tous les patients recevront une dose biquotidienne de 300 mg de reldesemtiv au cours d’une deuxième période de 24 semaines ou d’environ six mois.

L’objectif principal de COURAGE-ALS est de mesurer l’évolution du taux ALSFRS-R des participants sur les 24 premières semaines. Parmi les mesures secondaires figurent les changements dans la capacité vitale lente (CVL), le test de spirométrie, la force de préhension, les taux ALSFRS-R totaux ainsi qu’une mesure composite d’insuffisance respiratoire ou de survie.

Parmi les autres critères d’évaluation, citons la première utilisation et toute utilisation substantielle d’un équipement médical à domicile par les participants, ainsi qu’une évaluation de la force musculaire de la main obtenue à l’aide de la la dynamométrie manuelle, un dispositif de mesure portable. La progression de la SLA, mesurée par le système Milano Torino Staging (MiToS), est un autre critère d’évaluation permettant de suivre l’évolution de la maladie sur une période pouvant aller jusqu’à 18 mois.

Un comité de surveillance et de suivi des données effectuera deux analyses intermédiaires au cours de l’étude. Une étude de futilité, visant à déterminer l’efficacité de l’essai, aura lieu 12 semaines après l’attribution aléatoire d’un tiers ou plus de l’échantillon prévu pour recevoir le médicament ou le placebo. Une seconde analyse permettra d’évaluer la futilité de l’essai et de déterminer si celui-ci nécessite plus de participants.

Lors de la présentation du symposium SLA/MND, Cytokinetics n’a pas annoncé de calendrier pour l’essai. Toutefois, D. Shefner, également chercheur principal pour FORTITUDE-ALS, a déclaré que la nouvelle étude viendrait compléter l’essai précédent de trois mois, achevé en mars 2019.

Traduction : Julia Cras

Source : ALS News Today