Deuxième essai clinique avec stimulation du diaphragme arrêté après résultats troublants

Un deuxième essai clinique européen pour tester l'efficacité du système NeuRx de stimulation du diaphragme (DPS) dans la SLA a été stoppé tôt, à cause de preuves d’effets néfastes de l'appareil. RespistimALS, codirigé par Jésus Gonzalez-Bermejo et Thomas Similowski à l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris en France, visait à examiner si l'implantation du DPS tôt dans l'évolution de la maladie, avant l'apparition d'hypoventilation, pourrait atténuer le déclin respiratoire chez des patients SLA. Tous les participants à l'étude ont été implantés avec l'appareil, mais il a seulement été activé dans la cohorte de traitement. En réponse à la récente cessation de l’ étude DiPALS, due à une augmentation de mortalité des patients avec DPS, une analyse intermédiaire des données françaises a été menée, qui a révélé des résultats similaires. Ces données ont suscité une énigme entourant les avantages du DPS, puisqu’aux États-Unis, le dispositif a été implanté chez les patients SLA depuis 2011 sous l’exemption humanitaire accordée par la FDA pour le dispositif. 

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : The ALS Forum

Synapse Biomedical présentera des données sur NeuRx, le système de stimulation du diaphragme chez des Patients SLA

03-09-2015

Synapse Biomedical Inc., l’entreprise qui commercialise le système de stimulation du diaphragme NeuRx (DPS), a récemment annoncé qu’elle présentera des données sur l’étude après approbation(PAS), l’essai multicentrique démontrant la sécurité et la survie du DPS comme bénéfique, durant le 26 ^th Symposium international sur l'ALS/MND. Les données seront présentées par le Dr Robert Miller, Investigateur Principal de l'étude et directeur médical du centre de recherche ALS/MDA Forbes Norris au CPMC à San Francisco. …

L’essai clinique PAS a été menée dans 11 sites aux États-Unis. La sélection des patients a été réalisée conformément aux critères approuvés pour le marché par l’U.S. Food and Drug Administration (FDA) avec un total de 60 patients inclus dans l'étude.

Les résultats ont montré qu'après l'implantation les patients SLA avaient une survie médiane de 20,9 mois, ce qui concorde avec les taux de survie observés dans l'étude originale décisive avec 106 patients inclus dans 8 centres cliniques.

« L'étude PAS soutient nos conclusions initiales de l’étude pivotale IDE que le DPS peut prolonger la survie des patients. L'étude pivotale IDE, que la FDA a examinée pour approuver la stimulation du diaphragme aux États-Unis pour les patients SLA a montré une survie médiane de 19,7 mois après l'implant. Nous sommes confiants dans la sécurité et l'utilité thérapeutique du DPS lorsque les patients sont soigneusement choisis et sélectionnés selon des critères appropriés, » a déclaré Anthony Ignagni, Président et CEO de Synapse Biomédical dans un communiqué.

« Nous nous engageons à des études cliniques en cours telles que ce PAS et l’étude NEALS randomisée contrôlée afin de clarifier la sécurité et le bénéfice de la stimulation du diaphragme pour les personnes atteintes de SLA, » a ajouté Mike Fritz, VPrésident affaires cliniques et régulatoires.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Bron: ALS News Today

Une étude suggère la stimulation du diaphragme peut être nocive dans la SLA

11-08-2015

Les systèmes de stimulation de diaphragme (DPS) livrent des impulsions électriques au diaphragme pour stimuler la contraction musculaire et améliorer la fonction respiratoire. En 2011, la NeuRX DPS a reçu l’exemption humanitaire dispositif approuvée par la FDA aux États-Unis pour traiter l'insuffisance respiratoire chez les patients SLA et a depuis été largement introduit dans les cliniques SLA (voir mai 2012 nouvelles). Selon le rapport dans le n° du 30 juillet du Lancet Neurology, la première étude clinique randomisée et contrôlée pour évaluer l'efficacité du DPS avec ventilation non invasive (VNI) comparée à la NIV seule a donné des résultats décevants. L'essai clinique multicentrique du Royaume-Uni, appelé DiPALS, a trouvé que la survie était en moyenne 11 mois plus courte dans le groupe des patients avec l'aide du DPS. Ces résultats suggèrent que la stimulation du diaphragme n'est pas généralement bénéfique chez les patients SLA et mérite une analyse plus approfondie des raisons pour les résultats discordants des études préalables.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : The ALS Forum

Sécurité et efficacité de la stimulation du diaphragme chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire due à la sclérose latérale amyotrophique (DiPALS): un essai multicentrique ouvert et randomisé

Résumé

Informations
La ventilation non invasive fait partie des soins standards (standard of care) pour le traitement de l'insuffisance respiratoire chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le système de stimulation NeuRx RA/4 diaphragme a reçu l’exemption humanitaire dispositif approuvée par la US Food and Drug Administration pour le traitement de l'insuffisance respiratoire chez les patients atteints de SLA. L'étude visait à établir l'innocuité et l'efficacité de la stimulation du diaphragme avec ce système chez les patients avec une faiblesse musculaire respiratoire à cause de la SLA.

Méthodes
Nous avons fait un essai multicentrique, en ouvert, randomisé dans sept centres spécialisés en SLA et dans des centres respiratoires au Royaume-Uni. Les participants admissibles étaient âgés de 18 ans ou plus avec un diagnostic, avec données laboratoires, probable, cliniquement probable ou cliniquement certain de SLA ; le traitement avec riluzole était stable pendant au moins 30 jours ayant une insuffisance respiratoire. Nous avons attribué au hasard les participants (1:1), grâce à un système de randomisation centralisée via le web avec minimisation équilibrée des patients pour l'âge, le sexe, la capacité vitale forcée et la fonction bulbaire, pour recevoir soit une ventilation non invasive avec en plus la stimulation avec le système de stimulation NeuRx RA/4 diaphragme ou la ventilation non invasive seule. Les patients, les soignants et les assesseurs des résultats connaissaient l'allocation du traitement. Le résultat principal était la survie globale, définie comme le temps entre la randomisation et la mortalité pour toutes les causes confondues. L'analyse était ‘intention to treat’. Cette étude est inscrite sous le numéro ISRCTN 53817913.

Résultats
Entre le 5 décembre 2011 et le 18 décembre 2013, nous avons attribué au hasard 74 participants pour recevoir soit la ventilation non invasive seule (n = 37) soit la ventilation non invasive avec stimulation du diaphragme (n = 37). Le 18 décembre 2013, le comité pour le contrôle des données et le comité d’éthique (DMEC) a recommandé la suspension du recrutement sur base des chiffres de survie globale. Jusqu'au 23 juin 2014, lorsque la DMEC a avisé l'arrêt de la stimulation chez tous les patients, les participants attribué au hasard ont continué selon le protocole de l'étude. Les évaluations de suivi ont continué jusqu'à la fin prévue de l'étude en décembre 2014. Le taux de survie était plus courte dans le groupe avec la ventilation non invasive plus la stimulation que dans le groupe avec seulement la ventilation non invasive (mois médian 11·0 [95 % CI 8·3 – 13·6] vs 22·5 mois [13·6 – pas atteint]; ajusté hazard ratio 2·27, 95 % CI 1·22 – 4·25; p = 0·009). 28 patients (76 %) sont décédés dans le groupe stimulation et 19 patients (51 %) sont décédés dans le groupe de ventilation non invasive seule. Nous avons enregistré 162 événements indésirables (5·9 événements par année-personne) dans le groupe stimulation, dont 46 événements étaient graves, comparativement à 81 événements (2,5 par année-personne) dans le groupe de ventilation non invasive seulement, dont 31 événements étaient graves.

Interprétation
Ajouter la stimulation du diaphragme aux soins standards de la ventilation non invasive était lié à la diminution de survie chez les patients atteints de SLA. Nos résultats suggèrent que la stimulation diaphragmatique ne convient pas comme traitement de routine pour les patients atteints de SLA en insuffisance respiratoire.

Financement
Le National Institute for Health Research Health Technology Assessment Programme ; la Motor Neurone Disease Association d'Angleterre, du pays de Galles et d'Irlande du Nord.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : The Lancet Neurology