Diagnostic pré-symptomatique dans la SLA

Résumé

La pathophysiologie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) reste partiellement comprise, bien qu’il soit universellement accepté que la mort du neurone moteur résulte d’un processus plurifactoriel avec un rôle variable de facteurs génétiques. Bien que non-reconnaissables d’un point de vue clinique, des formes familiales de la SLA (fALS, 10% de cas) et des formes sporadiques (sALS, 90% de cas) peuvent être décrites. Depuis l’identification de mutations de superoxyde dismutase 1 gène (SOD1), plus de 30 gènes ont été liés à la fALS. Parmi ces gènes, cinq (C90RF72, SOD1, TARDBP, FUS, TBK1) semblent prédominants avec des fréquences de mutation de 40%, 20%, 5%,<5%,<5% dans fALS et 6%, 3% et <1% pour les trois derniers dans sALS, respectivement. La situation qui conduit classiquement à demander un screening génétique est la présence d’une histoire familiale de désordres du neurone moteur (MND) ou de dégénérescence lobaire fronto-temporale (FTLD). Toutefois, cette dichotomie entre fALS et sALS, basée sur l’histoire familiale peut conduire à des fautes vu que l’illégitimité, l’ignorance de MND, FTD ou des désordres psychiatriques dans la famille suite à une censure familiale ou manque de relations familiales, ou un héritage autosomique récessif, pourrait faussement conduire à la non-reconnaissance d’une forme familiale. Le développement signifiant de la recherche génétique et l’accès plus facile aux tests génétiques dans la fALS, augmente le nombre de situations pour lesquelles des mutations génétiques sont identifiées. La conséquence est une hausse dans les demandes génétiques des membres de la famille de patients SLA, qui sont désireux de connaître leur propre statut génétique et leur propre risque individuel de développer la SLA. Le dépistage pré-symptomatique devient ainsi une donnée quotidienne dans les Centres SLA. Ceci nous a mené à proposer un cadre pour un tel examen pré-symptomatique génétique pour personnes en risque de développer la SLA.

Note de la rédaction : ceci sont des données récentes de France, rassemblées par FILSLAN, Filière Nationale de Santé SLA et autres Maladies rares du Neurone Moteur.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : ScienceDirect