Dysfonctionnement Homéostasie/Protéostase: Un principe unificateur dans la pathogenèse de la Sclérose Latérale Amyotrophique

04-05-2020

Les points culminants

● Le protéome des motoneurones est particulièrement vulnérable au stress des protéomes, en comparaison avec d’autres neurones.
● L’homéostasie des protéomes est réglementée par des facteurs qui influencent la production des protéines, le trafic et la dégradation.
● Les preuves génétiques suggèrent que le dysfonctionnement des protéomes est un processus fondamental qui est à la base du dysfonctionnement cellulaire et de la mort dans la Sclérose Latérale Amyotrophique.
● Beaucoup de protéines sont insolubles et forment une partie des inclusions dans les motoneurones. 

Proteome

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est la maladie des motoneurones la plus commune mais aujourd’hui il n’existe aucun traitement. Les preuves actuelles montrent que l’homéostasie des protéomes sous-tend la pathogenèse SLA. La production des protéines, le trafic et la dégradation forment le protéome. Nous présentons l’hypothèse qui propose que toutes les lésions génétiques associées avec la Sclérose Latérale Amyotrophique (les protéines liant mRNA) causent un déséquilibre généralisé d’un protéome déjà métastable. L’impact d’un tel dysfonctionnement est ressenti à travers le protéome intégral et n’est pas restreint à un sous-ensemble limité de protéines. Ce déséquilibre dans les protéomes peut causer des défauts fonctionnels, comme des altérations d’excitabilité et éventuellement la mort des cellules. Alors que cette idée est un principe unificateur pour toutes les manifestations de la Sclérose Latérale Amyotrophique, nous proposons que la stratification va apparaître qui dictera l’efficacité thérapeutique basée sur le réseau de la protéostase.

 

Traduction : Majorie V.

Source : Trends in Neurosciences - Cell Press

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