Le EHP-102, dérivé de cannabinoïde, réduit les symptômes de la SLA dans un modèle de souris

09-10-2018

EHP-02 muismodel

Selon une nouvelle étude, le traitement avec le EHP-102, un médicament expérimental dérivé des cannabinoïdes, a permis de réduire la perte de poids, de préserver les motoneurones de la moelle épinière et d'abaisser la réactivité anormale des cellules astrogliales dans un modèle souris SLA.

Ces découvertes ont été récemment publiées dans l’étude: “Neuroprotective effects of the cannabigerol quinone derivative VCE-003.2 in SOD1G93A transgenic mice, an experimental model of amyotrophic lateral sclerosis,” (Effets neuroprotecteurs du dérivé de quinone de cannabigérol VCE-003.2 chez des souris transgéniques SOD1G93A, un modèle expérimental de la sclérose latérale amyotrophique) qui est parue dans le journal:Biochemical Pharmacology.

Les cannabinoïdes et les autres acteurs du système endogène cannabinoïde - un système neuromodulateur largement impliqué dans le développement du système nerveux central et en réponse à des stimuli corporels et environnementaux - sont connus pour leurs effets neuroprotecteurs et ont été étudiés dans diverses pathologies, notamment le traumatisme cranien, les lésions de la colonne vertébrale, ainsi que les maladies de Alzheimer, de Parkinson et de Huntington Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s.

Des études suggèrent que ces composés pourraient également être utiles dans le traitement de la SLA. Les modèles animaux de la maladie ont montré une amélioration de la force musculaire, la préservation de leurs motoneurones, une réactivité gliale réduite et une durée de vie plus longue.

Des chercheurs ont récemment découvert qu'un récepteur du système cannabinoïde, appelé CB2, offrait une neuroprotection dans un modèle souris SLA. Les scientifiques pensent que la neuroprotection observée peut également impliquer l'activation du récepteur PPAR-γ, également intégré dans le système cannabinoïde.

Sur cette base, des chercheurs espagnols ont étudié les effets neuroprotecteurs de l'EHP-102 (connu auparavant sous le nom de VCE-003.2), un composé dérivé de l’huile de cannabis, le cannabidiol non-psychotrope, à l'aide d'un modèle souris SLA.

Le EHP-102, développé par Emerald Health Pharmaceuticals, fonctionne en activant les récepteurs PPAR-γ.

Les souris ont reçu un traitement EHP-102 entre 8 et 18 semaines - ce qui donne suffisamment de temps pour que les animaux présentent un stade avancé de la maladie.

Les résultats ont démontré que l'EHP-102 réduisait la perte de poids liée à la maladie, préservait les motoneurones cholinergiques de la colonne vertébrale - qui sont nettement perdus dans la SLA - et réduisait la réactivité des astrocytes.

La neurodégénérescence entraîne une augmentation anormale du nombre d'astrocytes, également appelés astrocytes réactifs, qui sont «gonflés» par rapport aux astrocytes normaux.

EHP-102 a également montré un effet anti-inflammatoire en diminuant la production de TNF-α et d'IL-1β, de petites protéines impliquées dans le processus d'inflammation.

Ces résultats corroborent les effets neuroprotecteurs de l’EHP-102 via l’activation du récepteur PPARγ, «soulignant l’intérêt de ces récepteurs comme cible neuroprotectrice supplémentaire des cannabinoïdes dans la SLA», ont conclu les chercheurs.

Deux autres candidats dérivés de cannabinoïdes d’Emerald Health ont été également prometteurs shown promise dans des études précliniques de la sclérodermie scleroderma.

EHP-101, cannabinoïde oral semi-synthétique dérivé de cannabidiol naturel non psychotrope,avait une action anti-inflammatoire et empêchait la fibrose de la peau et des poumons et l'accumulation de collagène chez la souris had an anti-inflammatory action

VCE-004.3, une molécule qui est un équivalent biologique de EHP-101, active à la fois les récepteurs PPARγ et CB2 activates both PPARγ and CB2 receptors, mais bloque le récepteur CB1, empêchant ainsi la fibrose cutanée et réduisant les réponses inflammatoires et immunitaires.

“Nous félicitons les membres de notre équipe scientifique pour la publication de leurs recherches dans des revues scientifiques de premier plan », a déclaré Jim DeMesa, MD, PDG de Emerald Health Pharmaceuticals, dans un communiqué de presse press release. “Ils continuent à découvrir des avantages thérapeutiques potentiels et de nouvelles indications pour traiter des maladies débilitantes, telles que la SLA, la sclérodermie et la sclérose en plaques, et nous sommes fiers de collaborer étroitement avec ces deux nouveaux médicaments candidats aux cannabinoïdes novateurs en phase de développement clinique.”

 

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today

Share