Edaravone montre une moindre perte fonctionnelle que placebo dans l'étude SLA
26-04-2016
VANCOUVER, BC — À la 68ème réunion annuelle de l'AAN, une étude a révélé que l’utilisation d'edaravone a conduit à une moindre perte fonctionnelle que le placebo, contrastant avec les résultats d'une précédente étude en phase 3 où son efficacité n’était pas statistiquement différent du placebo.
Dans une étude ouverte de phase 2, l’edaravone avait montré une diminution significative à 6 mois dans la perte fonctionnelle telle qu'évaluée par l'échelle de cotation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R) par rapport à la baisse de l’ALSFRS-R avant traitement avec edaravone. Ensuite, une étude à double insu, contrôlée contre placebo, de phase 3 (MCI186-J16) a été menée chez des patients SLA pour confirmer l'innocuité et l'efficacité d'edaravone pendant 6 cycles. Dans cette étude, la tendance positive d'edaravone n’était pas significativement différente par rapport au placebo quant au score totale d’ALSFRS-R.
Pour cette nouvelle étude (n = 137), les investigateurs ont inclût des patients atteints de SLA avec un diagnostic certain ou probable dans les 2 ans après l'apparition SLA au Japon avec SLA avec gravité classification qualité 1 ou 2, un score de base ≥ 2 points sur chaque item, une capacité vitale forcée de base ≥80 % et un changement du score ALSFRS-R lors de l'observation de12 semaines avant l’étude de -1 à-4 points.
Les patients d'étude ont été randomisés pour recevoir 6 cycles (24 semaines) d'edaravone 60mg ou un placebo correspondant pendant 14 jours consécutifs, suivi d'une période de sevrage de 2 semaines (Cycle 1) et ensuite l'administration pendant 10 jours pendant 2 semaines, suivi d'une période de sevrage de 2 semaines (Cycle 2 et par la suite). Le critère principal d'évaluation était le changement dans l’ ALSFRS-R à la semaine 24 (6 mois). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le temps jusqu’au décès ou une progression certaine de la maladie, le pourcentage de la capacité vitale forcée, le score de Norris modifié, l’ALS Assessment Questionnaire et la force de préhension/manchon.
Dr Takeshi Sakata, de Mitsubishi Tanabe Pharma Co., Tokyo, Japon, a déclaré: « Comme analyse primaire, le traitement par edaravone diffère significativement par rapport au placebo » selon l’ALSFRS-R (2.49±0.76 ; P= 0,001). Des résultats consistants ont été trouvés dans les analyses de sensibilité post hoc utilisant une approche d'intention à traiter (intention-to-treat ITT) comprenant toutes les données des patients. En outre, les investigateurs ont observé un changement favorable sous traitement edaravone concernant la distribution des changements dans les scores d’ALSFRS-R de base vis à vis du Cycle 6. Il y avait une moindre perte fonctionnelle dans 3 sous-scores d’ALSFRS-R par rapport au placebo avec edaravone : score des membres (1.61±0.61 ; P =0,0087) ; score bulbaire (0.58±0.29 ; P= 0.0448) ; score respiratoire (0.29±0.15 ; P= 0,0593).
Un taux similaire d'effets indésirables a été noté dans chaque groupe avec 84,1 % dans le groupe edaravone contre 83,8 % dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés pour les deux groupes étaient contusion, constipation, eczéma de contact et dysphagie.
Globalement, edaravone a été associée à une perte moins fonctionnelle et de la détérioration de la qualité de vie après 6 cycles par rapport au placebo chez les patients en stade précoce ALS, a estimé que m. Sakata.
Traduction : Ligue SLA : Anne
Source : MPR
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