Étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, sur le fumarate de diméthyle oral dans la sclérose latérale amyotrophique (Étude TEALS)

01-03-2021

Résumé

Contexte :
La neuroinflammation est un mécanisme pathogène important dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), les cellules T régulatrices (Tregs) assurant la médiation d'un rythme plus lent de progression de la maladie. Le fumarate de diméthyle, utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente, renforce la réponse immunitaire anti-inflammatoire en supprimant les cellules T pro-inflammatoires et en augmentant les niveaux de Treg. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité et la sécurité du fumarate de diméthyle dans la SLA sporadique.

Méthodes :
Dans cet essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, 109 patients atteints de SLA (âgés de 18 à 85 ans) ont été inclus dans six centres médicaux universitaires. Les patients ont été randomisés (rapport 2:1) par un système de répartition assisté par ordinateur pour recevoir soit du fumarate de diméthyle (dose de départ, 120 mg ; dose d'entretien, 240 mg), soit un placebo, deux fois par jour, par voie orale, pendant 36 semaines. Le principal critère d'efficacité était le changement par rapport au départ du score total de l'échelle ALSFRS-R (Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale) à la semaine 36. La survie, l'indice neurophysiologique, la fonction respiratoire, le récepteur urinaire de la neurotrophine p75 et la qualité de vie étaient les mesures secondaires des résultats. L'étude a été enregistrée dans le registre ACTRN (ACTRN12618000534280).

Résultats :
Sur les 109 patients atteints de SLA inclus, 107 ont été randomisés pour recevoir du fumarate de diméthyle (n=72) ou un placebo (n=35). Le score ALSFRS-R n'était pas significativement différent entre le groupe actif et le groupe placebo (p=0-08). Le fumarate de diméthyle réduisait significativement le taux de détérioration de l'indice neurophysiologique par rapport au placebo (moyenne des moindres carrés [erreur standard] : fumarate de diméthyle, -0·63 [0·25] ; placebo, -1·40 [0·35] ; différences dans la moyenne des moindres carrés : 0·77 [-0·08, 1·62]; p=0.037), ce qui suggère un effet protecteur sur la fonction des motoneurones inférieurs. Les profils de sécurité étaient comparables entre les groupes (p>0-05).

Interprétation :
Le fumarate de diméthyle était sûr et bien toléré chez les patients atteints de SLA sporadique. Bien qu'une amélioration du critère d'évaluation primaire ne soit pas évidente, on a observé une amélioration significative de l'index neurophysiologique, suggérant un possible effet protecteur dans la réduction de la dégénérescence des motoneurones inférieurs.

 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Preprints with The Lancet

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