Une nouvelle publication résume les études de phase 1 de CK-2127107 montrant la tolérance et l'amplification de la réponse musculaire squelettique à l'activation nerveuse

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Cytokinetics, Incorporated a annoncé aujourd'hui la publication des résultats de trois études cliniques de phase 1 en double aveugle, randomisées et contrôlées contre placebo qui ont évalué la sécurité , tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique de CK-2127107, un activateur de troponine rapide du muscle squelettique de prochaine génération (fast skeletal muscle troponin activator - FSTA). Les résultats ont montré que CK-2127107 a augmenté la force générée par le muscle tibial antérieur par rapport au placebo en réponse à la stimulation nerveuse d’une manière dépendante de la dose, la concentration plasmatique, et la fréquence. Des doses uniques de CK-2127107 ont été bien tolérées par des volontaires sains à des doses allant jusqu'à 4000 mg. Aucun effet indésirable grave (EIG) n'a été signalé et les effets indésirables (EI) étaient tous légers ou modérés. En outre, les résultats ont montré que CK-2127107 est apparu plus puissant et a produit une plus grande augmentation de la force que le tirasemtiv qui a été évaluée dans une étude comparable. La publication, intitulée « CK-2127107 amplifie la réponse musculaire squelettique à l'activation nerveuse chez les humains »a été publié en ligne dans Muscle & Nerve.

« Ces résultats publiés renforcent CK-2127107 en tant que candidat médicament prometteur avec des avantages potentiels par rapport au tirasemtiv qui pourraient inclure la tolérabilité et la force », a déclaré Fady I. Malik, MD, PhD, vice-président exécutif de la Recherche et Développement de Cytokinetics. « Nous attendons avec impatience les résultats prévus en 2018 de quatre essais cliniques en cours à mi-parcours de CK-2127107. »

CY 5011 était un seul essai clinique croisé de doses uniques croissantes évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques de CK-2127107 chez 35 participants masculins en bonne santé. Les participants ont reçu deux doses croissantes et une dose de placebo, une dans chacune des trois périodes de traitement. CK-2127107 a été bien toléré à toutes les doses allant de 30 mg à 4000 mg. Une dose maximale tolérée n'a pas été atteinte. Tous les effets indésirables étaient légers ou modérés, et aucun changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs initiales n'a été observé lors de l'examen neurologique, du test de marche, des valeurs de laboratoire, des signes vitaux, des paramètres ECG ou de l'oxymétrie de pouls. L'exposition à CK-2127107 a augmenté approximativement proportionnellement à la dose.

CY 5012 était un essai clinique en groupe parallèle de doses multiples croissantes évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de CK-2127107 chez des volontaires sains, hommes et femmes. L'essai clinique a recruté 59 participants jeunes (âgés de 18 à 55 ans) et âgés (âgés de 65 à 85 ans). Trois cohortes ont recruté de jeunes participants et deux ont recruté des participants âgés; quatre cohortes ont reçu 300 mg ou 500 mg pendant 10 jours et une cohorte a reçu 500 mg pendant 17 jours. CK-2127107 était généralement bien toléré à toutes les doses administrées, et tous les EI étaient légers ou modérés. Aucun autre changement cliniquement significatif par rapport au départ (données de référence) n'a été observé dans d'autres valeurs de laboratoire, examen neurologique, signes vitaux ou paramètres ECG, et il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de CK-2127107 entre participants jeunes et âgés. L'état d'équilibre a été atteint chez les participants âgés recevant 300 mg pendant 10 jours et les jeunes participants prenant 500 mg pendant 17 jours.

CY 5013 était un essai clinique croisé de CK-2127107 à dose unique et à quatre périodes chez 16 participants masculins en bonne santé qui évaluait le changement du profil force-fréquence du muscle tibial antérieur lors de la stimulation transcutanée du nerf fibulaire profond et sa relation avec dose et concentrations plasmatiques de CK-2127107. Les participants ont reçu un placebo, des doses uniques de 300, 1000 et 3000 mg dans un ordre aléatoire administré à une semaine d'intervalle. Les doses uniques étaient bien tolérées et tous les EI étaient légers ou modérés. CK-2127107 a augmenté la réponse du muscle antérieur du tibial à l'apport neuronal à mesure que la dose et la concentration plasmatique augmentaient. La plus forte augmentation de la force maximale par rapport au placebo était de 58,7 (10,2)% (moyenne des moindres carrés [SE]) à une fréquence de stimulation de 10 Hz. A titre de comparaison, la plus grande réponse tirasemtiv produite dans une étude comparable était une augmentation de 24,5 (3.1)% de la force maximale à 10 Hz. L'effet de CK-2127107 sur la relation force-fréquence était également lié à la fréquence de stimulation à peu près à la même vitesse que les unités motrices réagissent lors de l'activité physique quotidienne.

Ces résultats suggèrent qu'en augmentant directement la production de la force des muscle squelettiques, avec des effets maximaux au milieu de la fourchette de 5 à 15 Hz où se produit la plus grande activité musculaire quotidienne, CK-2127107 peut avoir un effet sur la performance physique chez les patients neuromusculaires et non-neuromusculaires dans lesquelles la faiblesse et la fatigue sont le résultat d'une réduction de la production de force musculaire squelettique. En outre, les résultats montrent que, par rapport au FSTA tirasemtiv de première génération, le CK-2127107 peut être plus puissant et peut produire des augmentations plus importantes de la force.

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : GlobeNewswire