Nouveau gène découvert : TBK1

Un nouveau gène en SLA a été découvert, le TBK1-gène. Ce gène a été trouvé chez des patients atteints de la SLA familiale. Une modification (mutation) de ce gène est un facteur de risque SLA. Probablement la mutation conduit à la SLA en combinaison avec des facteurs environnementaux et facteurs de mode de vie. Ce gène a été trouvé grâce au projet MinE.

Le gène ALS-TBK1 a été trouvé par un groupe de chercheurs internationaux, y compris Leonard van den Berg et Jan Veldink de l’ALS Centrum des Pays-Bas. Les profils ADN du Project MinE ont contribué à la découverte de ce nouveau gène. Ces profils ADN, analysés avec le séquençage du génome complet, faisaient partie de l'ensemble des données de cette étude. Par le partage internationale des données anonymes, les chercheurs peuvent utiliser des données provenant d’autant de patients que possible. Ceci donne les résultats les plus fiables.

TBK1 a été retrouvé dans l'étude dont il y a l'ADN de 2,869 patients SLA comparé avec l'ADN de 6,405 personnes de contrôle, y compris les profils ADN du projet MinE. Pour tous ces gens, l'ADN a été lu par séquençage de l'exome entier ou le séquençage du génome entier. Les mutations du gène TBK1 sont beaucoup plus communes chez les patients avec la SLA familiale par rapport aux personnes de contrôle saines. Probablement pas chaque mutation est tout aussi nuisible, ce qui fait qu’en ce moment aucune conclusion ne peut être faite au sujet de l’héritage au sein de ces familles. Cependant, le fait que la fonction de la TBK1 joue un rôle important dans le processus de la maladie SLA est démontré par cette recherche convaincante.

Le gène TBK1 a deux fonctions principales. Il permet entre autres le nettoyage des protéines cassées dans les cellules nerveuses. On sait que cette erreur existe en SLA qui peut provoquer d'accumulations de ces protéines qui ensuite peuvent être nocives pour les cellules nerveuses. TBK1 joue également un rôle dans le processus inflammatoire. Bien que la SLA n’est pas une maladie inflammatoire, il est possible que certains processus inflammatoires qui sont seulement visibles au microscope, jouent un rôle dans la progression de la maladie. Quel rôle TBK1 joue exactement dans l'élimination des protéines et dans les processus inflammatoires est examiné dans les études de suivi plus avancées.

Points de départ pour un traitement

La découverte du gène ALS-TBK1conduira à davantage de recherche sur la fonction exacte de ce gène. Cette recherche est importante pour avoir plus de connaissances sur ce qui tourne mal exactement en SLA. Avec ces connaissances on tente alors de développer de nouvelles thérapies en SLA.

Gènes connus

Il y a déjà d'autres gènes en SLA trouvés dans le passé qui causent la forme familiale de la SLA comme, par exemple, les gènes TARDBP (TDP43), FUS, VAPB, ATXN2 et C9orf72. Cependant pour environ 40 pour cent des patients atteints de la SLA familiale on ignore encore quelle mutation cause la SLA. La découverte de chaque nouveau gène est donc une bonne nouvelle. La découverte des gènes connus à ce jour, est utile pour examiner ce qui tourne mal dans les cellules nerveuses motrices des patients SLA. Cette recherche fournit des pistes pour développer un traitement efficace pour la SLA. Par exemple, des chercheurs tentent de développer une thérapie génétique contre le gène SOD1.

Projet MinE

La cause de la forme sporadique de la SLA se trouve très probablement aussi dans le matériel génétique. Mais sur ces gènes qui y jouent un rôle et qui probablement interagissent les uns avec les autres, très peu est connu encore. C'est pourquoi le projet MinE, le plus grand projet génétique dans le monde entier, a été mis sur place. L'objectif du Project MinE est de trouver la cause de la forme sporadique de la SLA.

Source : ALS Centrum Nederland

Gène nouvellement découvert de l'ALS peut conduire à nouvelles cibles médicamenteuses

Un nouveau gène associé à la sclérose latérale amyotrophique sporadique a été identifié par un consortium international de scientifiques et cliniciens dont Biogen Idec, Columbia University Medical Center et HudsonAlpha Institute of Biotechnology, comme Biogen a annoncé jeudi. Le gène — TBK1 ou TANK Kinase 1 — semble jouer un rôle critique dans deux voies cellulaires importantes : inflammation et autophagie. Le gène a été découvert par des méthodes avancées de séquençage de l'ADN. Une étude documentant les résultats a été publiée jeudi dans Science.

Lucie Bruijn, scientifique en chef de l'ALS Association, dit des conclusions: « le fait que TBK1 compte pour 1 % de la SLA ajoute grandement à notre compréhension croissante des fondations génétiques de la maladie. Cette étude, qui combine les efforts de plus d'une vingtaine de laboratoires dans six pays, souligne également le caractère global et collaboratif de recherche en SLA aujourd'hui. » Les chercheurs utilisent actuellement des cellules souches pour étudier la maladie et examiner des candidats-médicaments. « Plusieurs composés qui affectent la TBK1 signalisation ont déjà été élaborés pour l’utilisation dans le cancer, où le gène est censé jouer un rôle dans la survie des cellules tumorales, » selon le communiqué de presse de Biogen.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Medical Marketing & Media