IONIS-SOD1Rx (BIIB067)

IONIS-SOD1Rx (BIIB067) est une thérapie expérimentale pour ralentir la progression de la sclérose latérale amyotrophique familiale(SLA). Elle a été développée dans le cadre d’une collaboration entre Ionis Pharmaceuticals (anciennement Isis Pharmaceuticals) et Biogen.

Il est administré par injection directe dans le liquide cérébro-spinal, aussi connu comme une injection intrathécale.

Comment fonctionne IONIS-SOD1Rx

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive et fatale, où les lésions et la mort des motoneurones (cellules nerveuses qui contrôlent le mouvement des muscles) entraînent une perte de contrôle musculaires et une paralysie. La cause exacte de cette maladie n’est pas connue, mais quelques formes héréditaires de SLA sont dues à une mutation dans le gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1).Cette mutation modifie le fonctionnement de la SOD1, la rendant toxique et entraînant une perte rapide des motoneurones.

IONIS-SOD1Rx est un type de thérapie antisens. Il est conçu pour se lier spécifiquement à 'ARNm (Acide Ribonucléique Messager) de SOD1 (copie du gène utilisé par la  protéine de la cellule pour créer la protéine SOD1 et l’empêcher d’être lu, arrêtant ainsi la production  de la protéine toxique SOD1. En réduisant le niveau de la protéine SOD1 toxique, nous espérons que IONIS-SOD1Rx ralentit la progression de cette forme de SLA.

IONIS-SOD1Rx pour des essais cliniques

Un essai clinique de phase1 (NCT01041222) qui évalue l’innocuité, la tolérance et l’activité de IONIS-SOD1Rx chez des patients atteints de la SLA familiale liée à SOD1 a été complété. L’essai randomisé, double aveugle et contrôlé par placébo a testé quatre doses différentes d’ IONIS-SOD1Rx chez 33 patients qui recevaient  0.15 mg, 0.5 mg, 1.5 mg, ou 3 mg du traitement sur une période de 12 h. Après les patients ont été évalués pendant 28 jours après le traitement.  Aucun effet indésirable grave n’a été observé en réponse au traitement par IONIS-SOD1Rx et les effets secondaires communs les plus fréquents étaient le syndrome de ponction post-lombaire (PLPS) aussi connu sous le nom de maux de tête rachidiens, douleurs dorsales et nausées. Les résultats sont publiés dans la revue médicale Lancet Neurology.

Par la suite un deuxième et plus grand essai de Phase1 a été lancé. L’essai vise à inscrire 72 patients et  recrute actuellement des participants. L’essai randomisé et contrôlé par placébo vise à confirmer l’innocuité et la tolérance de  IONIS-SOD1Rx. En outre l’essai permettra de mesurer le niveau de SOD1 dans le liquide cérébro-spinal des patients afin d’ évaluer si cela peut avoir une influence sur le la réponse au traitement. Des patients qui ont terminé l’étude seront invités à participer à une autre étude. (NCT03070119) qui évalue l’innocuité et la tolérance à long terme de IONIS-SOD1Rx.

Autre information

IONIS-SOD1Rx recevait la désignation de médicament orphelin de l’Agence Européenne des Médicaments  le 29 Août 2017.

Traduction : Ligue SLA : Anne S.

Source : ALS News Today