Le MicroARN-125b regule l’activation de la microglie et la mort des neurones moteurs dans la SLA.

C Parisi^1,2, G Napoli², S Amadio^1,2, A Spalloni², S Apolloni^1,2, P Longone² and C Volonté

1) ¹CNR–Institute of Cell Biology and Neurobiology, Via del Fosso di Fiorano 65, 00143 Rome, Italië
2) ²Santa Lucia Foundation, Via del Fosso di Fiorano 65, 00143 Rome, Italië

Abstract

La compréhension des moyens par lesquels la microglie autorégule la réponse neuroinflammatoire contribue a moduler la réaction durant la neurodégénération. Dans la Sclérose Latérale Amyotrophique ( SLA), le schéma classique NF-kB est lié a la persistance de l’activation de la microglie et aux dommages aux neurones moteurs, toutefois, les mécanismes de contrôle négatif de l’activité NF-kB demeurent inexplorés. Un des acteurs principaux de l’interruption du schéma classique NF-kB est l’enzyme A20 active sur l’ubiquitine dont les fonctions antiinflammatoires sont reconnues. Récemment, les microARN sont apparus comme de puissants ajusteurs de la neuroinflammation, et dans la SLA semblent par exemple etre régulés par l’activation du reçepteur purinergique P2X7. Dans ce travail, nous dévoilons une interaction entre microARN-125b et la protéine A20 dans la modulation du schéma classique NF-kB dans la microglie. En particulier, nous établissons l’existence d’un circuit pathologique par lequel l’interruption de la fonction A20 par microARN-125b renforce et prolonge l’activation nuisible du NF-kB sensible au récepteur P2X7 dans la microglie, avec des conséquences dommageables pour les neurones moteurs. Nous démontrons qu’en restaurant les niveaux d’A20, l’inhibition du microARN-125b soutient la survie des neurones moteurs. Ces résultats introduisent microARN-125b comme un médiateur essentiel de la dynamique de la microglie dans la SLA

Les détails de ce travail sont disponibles en Anglais via le lien suivant : nature.com

Traduction : J. Rolland

Source : Nature