Les mutations délétères du facteur essentiel du métabolisme mARN, le hGle1, dans la sclérose latérale amyotrophique

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale caractérisée par la mort sélective des motoneurones. Les mutations causatives dans les protéines globales qui procèdent l’ARN comme le TDP-43 et le FUS parmi d'autres, ainsi que leur accumulation dans des patients SLA, ont identifié des anomalies dans le métabolisme de l’ARN comme un élément important de cette maladie. … Dans cette étude, nous avons effectué la première analyse du GLE1 chez des patients SLA (173 familial et 760 sporadiques) et identifié 2 mutations délétères (1 site d’ épissage et 1 mutation nonsense) et 1 mutation missense. L’analyse fonctionnelle des mutants délétères a révélé qu'ils soient incapables de sauver des motoneurones pathologiques dans le poisson-zèbre manquant le Gle1. En outre, dans les cellules HeLa, les deux mutations ont provoqué une dépletion de hGle1 au pore nucléaire où il exerce un rôle essentiel dans les exportations nucléaires du mARN. Ces résultats suggèrent un mécanisme de haplo insuffisance et pointent sur un rôle causal pour les mutations GLE1 chez des patients SLA. Cela appuie davantage l'implication des défauts globales dans le métabolisme ARN dans la SLA.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : PubMed