Les niveaux de protéine Tau dans le liquide céphalorachidien peuvent être un biomarqueur de la SLA et de son évolution probable

29-06-2021

Les niveaux de la protéine Tau trouvés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) - le liquide transparent qui entoure le cerveau et la moelle épinière - peuvent aider à diagnostiquer la sclérose latérale amyotrophique (SLA), selon une étude.

Les niveaux de protéine Tau chez les patients atteints de SLA sont également corrélés à un Taux de progression plus rapide et à une survie plus faible, ce qui suggère que cette protéine pourrait servir de biomarqueur de pronostic.

L'étude, intitulée "Tau protein as a diagnostic and prognostic biomarker in Amyotrophic Lateral Sclerosis" (La protéine Tau comme biomarqueur diagnostique et pronostique dans la Sclérose Latérale Amyotrophique) a été publiée dans le European Journal of Neurology.

La SLA partageant de nombreux symptômes avec d'autres maladies neurologiques, il n'existe pas de test unique permettant de diagnostiquer cette maladie. Il en résulte souvent des erreurs de diagnostic et de longues périodes d'attente avant qu'un diagnostic définitif de SLA ne soit posé.

Les biomarqueurs qui permettent de distinguer facilement les personnes atteintes de SLA de celles qui ne le sont pas pourraient contribuer à un diagnostic plus rapide, permettant aux patients de commencer un traitement à un stade plus précoce de la maladie.

Ces dernières années, les protéines du cytosquelette des cellules - qui fournissent un support structurel et jouent un rôle important dans le transport moléculaire au sein des cellules - sont apparues comme des biomarqueurs prometteurs du LCR.

La protéine Tau est une protéine du cytosquelette qui stabilise un composant du squelette des cellules appelé microtubules. Ces structures sont essentielles pour transporter les informations le long des longues projections nerveuses et pour assurer une communication efficace entre les cellules nerveuses. Des études sur la maladie d'Alzheimer ont démontré que des modifications de la protéine Tau peuvent endommager ce transport et interrompre la communication neuronale.

Cependant, la question de savoir si la protéine Tau et ses formes altérées peuvent également aider à diagnostiquer et à prédire l'évolution probable de la SLA chez les patients est encore largement débattue.

Des chercheurs de la Università di Palermo et des collègues d'autres régions d'Italie ont examiné les niveaux de Tau et de Tau phosphorylée (pTau) - une modification qui ajoute un groupe chimique phosphate à la protéine - chez 196 patients atteints de SLA (âge médian : 65 ans) et 91 autres patients servant de témoins. Tous ont subi une ponction lombaire à l'hôpital universitaire entre 2000 et 2020.
Les témoins de cette étude comprenaient 35 personnes sans maladie neurodégénérative, et 56 personnes atteintes d'une maladie neurodégénérative dont les symptômes imitent ceux de la SLA.

Parmi les patients atteints de SLA, la majorité présentait une maladie relativement agressive, c'est-à-dire que depuis l'apparition des premiers symptômes jusqu'au diagnostic définitif, ils ont connu une diminution mensuelle d'un point ou plus de leur score sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R), une mesure de l'incapacité fonctionnelle.

L'analyse des niveaux de Tau a montré que les patients atteints de SLA présentaient des niveaux de Tau total significativement plus élevés que les témoins, mais aucune différence dans les niveaux de pTau. De manière cohérente, le rapport entre la pTau et la Tau totale était significativement plus faible chez les patients atteints de SLA.

Pour déterminer si ces niveaux pouvaient distinguer les patients atteints de SLA des témoins, les chercheurs ont utilisé une mesure statistique appelée aire sous la courbe (AUC), une mesure de précision dans laquelle 0,5 signifie aucune différenciation entre les groupes et 1 représente une différenciation parfaite.

Dans l'ensemble, la protéine Tau et le rapport entre la protéine pTau et la protéine Tau totale ont tous deux montré une bonne précision pour le diagnostic de la maladie, avec des scores AUC de 0,69 et 0,78, respectivement. Cependant, le rapport a été le plus efficace pour distinguer les patients atteints de SLA de ceux atteints ou non d'autres maladies neurodégénératives.

Des Taux élevés de protéine Tau chez les patients atteints de SLA ont également été associés à un âge plus avancé au moment de l'apparition de la maladie et à une progression plus rapide de la maladie, ce qui suggère son utilité en tant que marqueur du pronostic ou de l'évolution probable de la maladie. Des Taux élevés de Tau dans le LCR ont également été identifiés chez les patients atteints de SLA spinale, ou ceux qui présentent pour la première fois des symptômes de faiblesse musculaire dans les bras ou les jambes.

Les résultats ont également montré que les niveaux de Tau peuvent être utilisés pour prédire la survie globale probable, car les personnes dont les niveaux de Tau étaient inférieurs à la médiane ont vécu en moyenne 32 mois, tandis que celles dont les niveaux de Tau étaient plus élevés ont vécu en moyenne 24 mois. Outre les Taux de protéine Tau, l'âge au moment de l'apparition de la maladie, le délai de diagnostic et la fonction respiratoire au moment du diagnostic étaient tous des facteurs prédictifs indépendants de la survie.

Les niveaux de Tau et le rapport entre pTau et Tau totale" sont apparus comme des biomarqueurs diagnostiques fiables de la SLA, et [Tau] comme un biomarqueur pronostique potentiel", ont écrit les chercheurs, ajoutant que la nature observationnelle de l'étude peut avoir limité leur capacité à valider les protéines comme biomarqueurs du pronostic à long terme.

"D'autres études sont nécessaires pour corroborer ces résultats afin de permettre l'entrée du biomarqueur Tau dans la pratique clinique", ont-ils ajouté.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové
  Source : ALS News Today
 

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