Des liposomes contenants des cocktails de Verapamil et Riluzole surmontent la pharmacorésistance en inhibant P-glycoprotéine dans les cellules endothéliales et astrocytes du cerveau: Une approche efficace pour traiter la sclérose latérale amyotrophique.
23-07-2018
Résumé
Le riluzole est actuellement l'un des deux médicaments approuvés pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cependant, la disposition cérébrale du riluzole, en tant que substrat de la P-glycoprotéine (P-gp), est limitée par les transporteurs d'efflux à la barrière hémato-encéphalique (BHE). Nous proposons de développer un système de co-administration de liposomes qui pourrait transporter de manière efficace le riluzole vers les cellules du cerveau en réduisant les pompes d'efflux avec un inhibiteur de la P-gp, le vérapamil. Des liposomes contenants des cocktails de riluzole et de vérapamil ont été préparés par hydratation de film lipidique. La taille moyenne des particules des liposomes de cocktail était de 194,3 ± 6,0 nm et leur indice de polydispersité (polydispersity index - PDI) était de 0,272 ± 0,017. Les efficacités d'encapsulation du vérapamil et du riluzole dans les liposomes de cocktail étaient de 86,0 ± 1,4% et de 85,6 ± 1,1%, respectivement. La libération du médicament à partir de liposomes de cocktail après 8 h dans du PBS à 37 ° C était de 78,4 ± 6,2% de riluzole et de 76,7 ± 3,8% de vérapamil. La taille moyenne des particules des liposomes n'a pas montré de changements significatifs à 4 ° C après trois mois. Le vérapamil des liposomes de cocktail ont inhibé les niveaux de P-gp mesurés par western blot de manières dépendantes de la dose et du temps dans les cellules bEND.3 endothéliales cérébrales. Des transporteurs d'efflux de médicament accrus ont été détectés dans les cellules BEND.3 et les cellules C8D1A des astrocytes, favorisées par le facteur de nécrose tumorale (TNF-α) ou le peroxyde d'hydrogène (H2O2). Des accumulations restaurées de riluzole et de colorant fluorescent rhodamine 123 ont été observées dans des cellules bEND.3 après des traitements avec des liposomes de cocktail. Cela a indiqué que le potentiel inhibiteur du système de liposomes à co-administration vers la P-gp pourrait induire le transport des deux substrats de la P-gp. Les liposomes co-chargés de vérapamil et de riluzole peuvent être utilisés pour surmonter la pharmacorésistance du riluzole pour améliorer la thérapie de la SLA.
Traduction : Ligue SLA : Walter
Source : PubMed
Le riluzole est l'un des deux médicaments approuvés pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Malheureusement, la barrière hémato-encéphalique (BHE) limite l'efficacité du riluzole et de nombreux autres médicaments ciblant le système nerveux. Cependant, des chercheurs américains ont mis au point un système d'administration de médicaments capable de pénétrer la BHE. Ils y sont parvenus en générant des sphères microscopiques faites de molécules de graisse, appelées liposomes, qui peuvent traverser la BHE. À l'intérieur des liposomes, ils emballent de minuscules doses de riluzole avec un autre produit chimique qui empêche les neurones moteur de pomper le riluzole dans le sens inverse. Cette stratégie sera testée pour améliorer le traitement au riluzole pour la SLA.
Traduction : Ligue SLA : Walter
Source : MND Australia International Research Update
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