Méta-analyse des interactions pharmacogénétiques dans les essais cliniques sur la sclérose latérale amyotrophique

Résumé

Objectif: Évaluer si les sous-groupes génétiques dans les essais récents sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ont réagis au traitement au carbonate de lithium, mais que l'effet du traitement a été perdu dans la vaste cohorte de non-répondeurs.

Méthodes: Des données individuelles des participants ont été obtenues à partir de 3 essais randomisés portant sur l'efficacité du carbonate de lithium. Nous avons comparé les données cliniques avec les données concernant le génotype UNC13A et C9orf72. Notre résultat principal était la survie à 12 mois. À titre exploratoire, nous avons évalué si l'effet du lithium dépendait du génotype.

Résultats: Des données cliniques étaient disponibles pour 518 des 606 participants. En général, le traitement avec le carbonate de lithium n'a pas amélioré la survie à 12 mois (hazard ratio [HR] 1,0, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,7-1,4, p = 0,96). Les deux génotypes UNC13A et C9orf72 étaient des prédicteurs indépendants de la survie (HR 2,4, IC à 95% 1,3-4,3, p = 0,006 et HR 2,5, IC à 95% 1,1-5,2, p = 0,032, respectivement). L'effet du lithium était différent pour les porteurs de UNC13A (p = 0,027), mais pas pour les porteurs de C9orf72 (p = 0,22). La probabilité de survie à 12 mois pour les porteurs d'UNC13A traités au carbonate de lithium est passée de 40,1% (IC à 95%: 23,2-69,1) à 69,7% (IC à 95%: 50,4-96,3).

Conclusions: Cette étude a incorporé des données génétiques dans des essais antérieurs sur la SLA pour déterminer les effets du traitement dans une analyse génétique post hoc. Nos résultats suggèrent que nous devrions réorienter nos stratégies afin de trouver des traitements de la SLA, commencer à se concentrer sur les traitements ciblés sur les génotypes et normaliser le génotypage afin d'optimiser la randomisation et l'analyse pour les essais cliniques futurs.

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : Neurology