Métabolomique : Un outil pour comprendre l’impact de mutations génétiques dans la SLA

Débora Lanznaster, Charlotte Veyrat-Durebex, Patrick Vourch, Christian R. Andres, Hélène Blasco et Philippe Corcia

Des études de la métabolomique, réalisées dans des patients avec la sclérose latérale amyotrophique (SLA) révèlent un ensemble de métabolites distincts qui peuvent faire la lumière sur les altérations pathologiques qui se produisent dans chaque individu. Les niveaux métabolites sont influencés par le stade de la maladie, et la génétique joue un rôle important dans les cas familiaux aussi bien que sporadiques. L’analyse de la métabolomique aide à déchiffrer l’impact différentiel des mutations génétiques SLA-associées les plus communes (comme C90RF72, SOD1, TARDBP, et FUS) dans des voies de signalement spécifiques. En outre, des études réalisées dans des cellules différenciées de ALS-IPSC (Cellules Souches Pluripotentes Induites), révèlent des altérations dans le métabolisme cellulaire, qui sont également trouvées dans les modèles SLA et finalement dans les patients SLA. Le développement des approches de la métabolomique dans IPSC vient des patients SLA permettant d’aborder et finalement de comprendre les mécanismes pathologiques qui prennent place dans chaque patient. Récemment, la création d’ ‘’un patient dans une boîte de Petri’’ aidera à identifier les patients qui peuvent bénéficier de traitements spécifiques et à permettre la mise en œuvre de médecine spécialisée. 

Les approches ‘’Omiques’’ analysent l’ensemble des molécules dans un organisme, et le métabolome d’un individu est finalement influencé par le bagage génétique. En combinant les approches de génotypage et de métabolomique, il est possible d’identifier des sous-groupes de patients et de concevoir une thérapie ciblée pour chaque cas. Enfin, la combinaison de la génétique, de la métabolomique et de thérapie ciblée, stimulera le développement d’une médecine personnalisée. 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Genes