Metabolomics: Een gebruiksinstrument om de impact van genetische mutaties in ALS te begrijpen

Débora Lanznaster, Charlotte Veyrat-Durebex, Patrick Vourch, Christian R. Andres, Hélène Blasco en Philippe Corcia

Metabolomics studies uitgevoerd in patiënten met ALS brengen een set specifieke metabolieten aan het licht bij de pathologische veranderingen die plaatsvinden in elk individu. De niveaus van de metabolieten worden beïnvloed door de staat van de ziekte, en genetics spelen een belangrijke rol in zowel familiale als sporadische ALS gevallen. Metabolomics analyse helpt om de verschillende impact te ontrafelen van de meest voorkomende genetische mutaties gelinkt aan ALS (zoals C9ORF72, SOD1, TARDBP, en FUS) in specifieke signaalwegen. Verder versterken studies uitgevoerd in genetische modellen voor ALS de rol van TDP-43 pathologie in het merendeel van de ALS gevallen. Proeven uitgevoerd in een ALS-iPSC model (geïnduceerde pluripotente stamcellen van ALS-patiënten) tonen veranderingen aan in het celmetabolisme. Deze bevindingen in ALS modellen treft men ten slotte ook aan in ALS patiënten. De ontwikkeling van metabolomics benaderingen in een ALS-iPSC model laat toe om de pathologische mechanismen die plaatsvinden in elke patiënt te begrijpen en aan te pakken. Sinds kort kan de creatie van een “patiënt in een proefschaal” helpen om patiënten te identificeren die baat kunnen hebben van specifieke behandelingen en de implementatie toelaten van gepersonaliseerde geneeskunde.

“Omics” benaderingen analyseren de volledige set van specifieke moleculen in een organisme, en het metaboloom van een individu wordt beïnvloed door de genetische achtergrond. Door genotypering en metabolomics benaderingen te combineren, is het mogelijk om subgroepen van patiënten te identificeren en voor elk van hen een gerichte therapie te ontwikkelen. Het combineren van genetics, metabolomics en gerichte therapie zal de verdere ontwikkeling van gepersonaliseerde geneeskunde stimuleren.

Vertaling: ALS Liga: Dirk

Bron: Genes