Mise à jour: ciblage TDP-43 dans la SLA

Des chercheurs pourraient être un pas de plus pres vers le développement d'une immunothérapie potentielle contre la SLA. L'approche, développée par ProMIS Neurosciences à Toronto, au Canada, vise à réduire la toxicité des neurones moteurs dans la SLA en éliminant les agrégats de TDP-43, qui encombrent le cytoplasme.

Clear out: Les immunothérapies potentielles visent à protéger les neurones moteurs de la SLA en réduisant l'accumulation de TDP-43 dans le cytoplasme. [Image: TDP-43 inclusions (flèche) dans sALS. Source Taylor et al, 2016, Nature.]

Selon ProMIS Neurosciences, les chercheurs ont généré des anticorps monoclonaux qui détectent spécifiquement le TDP-43 mal plié. Maintenant, les chercheurs testent ces anticorps pour identifier le candidat le plus prometteur à développer en tant que traitement potentiel de la maladie.

La stratégie fait partie d'un nombre croissant d'approches visant à protéger les neurones moteurs de la SLA en réduisant l'accumulation de TDP-43 dans le cytoplasme.

Des agrégats de TDP-43 peuvent être détectés dans le cytoplasme des motoneurones dans plus de 95% des cas de la maladie (Mackenzie et al., 2007).

Pendant ce temps, au Japon, les chercheurs développent une approche différente dans l'espoir de réduire la toxicité des neurones moteurs dans la SLA. La stratégie, développée par une équipe de recherche dirigée par Makoto Urushitani, de l’Université des sciences médicales de Shiga, utilise des anticorps monocaténaires, appelés intracorps, pour cibler les agrégats en vue de leur destruction. (Tamaki et al., 2018). Les intracorps, qui sont codés par un seul gène, peuvent être conditionnés en virus adéno-associés (AAV), ce qui permet leur administration dans les neurones moteurs et les cellules gliales du cerveau et de la moelle épinière.

Restez à l'écoute. 

Traduction : Christina Lambrecht

Source : The ALS Research Forum