Modèles de la sclérose latérale amyotrophique: progrès et possibilités

04-07-2017

APERCU

Philip Van Damme, Wim Robberecht, Ludo Van Den Bosch

Les modèles et les mécanismes de la maladie 2017 10: 537-549; doi: 10.1242/dmm.029058

RESUME

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui touche surtout le système moteur et qui mène à un affaiblissement progressif des muscles. La plupart des patients ne vivent plus que 2 à 5 ans après le début de la maladie et ils décèdent souvent suite à cause l’échec des muscles du poumon. Dans 10% des cas la SLA est une maladie familiale. Les autres 90% développent la SLA sporadique. Ces dix dernières années la compréhension de la génétique et de la neuropathologie de la SLA a beaucoup augmenté. Maintenant environ 20 gènes sont associées à la SLA et les causes les plus courantes d’un cas typique de SLA sont liées aux mutations dans les SOD1, TARDBP, FUS et C9orf72. Le progrès de notre compréhension de la base génétique de la SLA a abouti à la création de différents modèles de la maladie. Les trajets moléculaires qui résultent de ces systèmes sont plus hétérogènes que prévu, allant de l’agrégation de protéines et de manques dans plusieurs processus cellulaires cruciaux dans les neurones jusqu’au disfonctionnement de cellules non-neuronales dans l’environnement. Ici nous donnons un aperçu des différents modèles qui ont été utilisé pour étudier la SLA et nous expliquons comment ils ont contribué à notre connaissance des mécanismes de maladie dans la SLA. Une meilleure compréhension des nouvelles trajectoires de la maladie, les effets nuisibles des différentes mutations de gènes et les causes qui sont à la base de la dégénération des neurones moteurs dans la SLA sporadique, accélèreront le procès de développement de nouveaux traitements.

Les fonds

Les auteurs reçoivent des fonds du fonds –  ‘Opening the Future’ (UC Louvain), le Fonds pour l’Investigation Scientifique Flandres (FWO – Flanders), le programme interuniversité ‘Attraction Poles’ (IUAP) P7/16 du Bureau de la gestion de la Science Belge et Fédérale, La Ligue SLA Belgique, Coeur pour SLA, Le fonds Laevers pour l’investigation de la SLA, l’Association Belge Contre les Maladies Neuro-Musculaires (ABMM), La Fondation pour la recherche pour Alzheimer (SAO-FRA), le programme Flamand impulse autour des réseaux pour la démence (VIND) de la gouvernement Flamande, l’Agence Flamande Rénover & Entreprendre (fonds- IWT Projet MinE et iPSCAF), la fondation Latran, le Conseil de la recherche Européen sous la septième programme charpente (FP7/2007-2013), le projet Euro-MOTEUR (25967) et le ERC (340429); le Joint Programma-Neurodegenerative Disease Research (JPND) de l’Union Européenne, project STRENGTH et RiMod-FTD, l’Européen E-Rare-2-project PYRAMID P.V.D. a un investigation senior clinique du FWO-Flandre. W.R. est soutenu par la chaise E. Von Behring pour des Maladies Neuromusculaires et Neurodégénératives.

 

Traduction : Eileen Coolen

Source : Disease Models & Mechanisms

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