C20 Modélisation de la SLA - Jonctions neuromusculaires humaines dans une coupelle

MNDA SYMPOSIUM PERTH DEC19 PRESENTATIONS

(version abrégée)

Session 3A Pathologie synaptique

Katarina S. Dittlau, Emily N. Krasnow, Laura Fumagalli, Tijs Vandoorne, Lisanne Terrie, Pieter Baatsen, Giorgia Giacomazzi, Maurilio Sampaolesi, Lieven Thorrez, Philip Van Damme, Ludo Van Den Bosch, Belgique

Contexte: La majorité des recherches sur la SLA sont axées sur les systèmes de monoculture et les modèles animaux transgéniques. Ces modèles ont énormément contribué à notre compréhension des mécanismes sous-jacents de la maladie, mais se sont avérés moins efficaces en ce qui concerne leur valeur traductionnelle. Des études sur la SLA montrent une dégradation des terminaisons nerveuses et du concept de jonction neuromusculaire (JNM) aux premiers stades de la maladie, alors que les corps cellulaires ne dégénèrent que plus tard. On pense que ce mécanisme de «dépérissement» est un élément crucial, et les études émergentes se concentrent sur la modélisation de ce phénomène in vitro pour élucider les mécanismes moléculaires de la pathologie précoce de la SLA.

Objectifs: Mettre au point un système de culture reproductible de JNM’s humaines comprenant des motoneurones dérivés de l'iPSC humain et des myotubes dérivés de myoprogènes humains dans des dispositifs microfluidiques afin de modéliser la physiopathologie de la JNM dans la SLA chez un patient.

Méthode: En utilisant des dispositifs microfluidiques disponibles dans le commerce, qui permettent à la fois un isolement par contact et fluidique entre types de cellules, les neurones moteurs dérivés de l'iPSC humain provenant de patients atteints de FUS-ALS sont cultivés avec des myotubes dérivés de myoprogéniteurs humains. Avec ce modèle, la formation et la fonctionnalité des JNM’s ont été étudiées et les effets de la pathologie de la SLA ont également été abordés. Deux patients FUSALS ont été systématiquement comparés à leurs contrôles isogéniques édités sur le gène CRISPR / Cas9.

Discussion et conclusions: Cette étude présente un modèle reproductible in vitro entièrement humain d'une unité motrice avec des jonctions neuromusculaires fonctionnelles. Nous pensons que notre modèle complète les modèles SLA actuellement disponibles et ouvre de nouvelles opportunités pour étudier la biologie des JNM’s dans le domaine de la santé et des maladies.

Remerciements: Cette étude a été soutenue par la Commission Fulbright en Belgique et au Luxembourg, le VIB, la KU Leuven, le FWO-Vlaanderen, l'Agence pour l'innovation par la science et la technologie (IWT; SBOiPSCAF), la Fondation Thierry Latran et la Ligue SLA Belgique. TV est soutenu par le FWO. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : Abstract Book symposium Perth