Chercheurs SLA trouvent moyen de délivrer sélectivement des gènes au neurones moteurs du cerveau

Succès avec souris considérée comme important pas en avant dans développement de thérapie de gènes pour patients SLA

PAR MAGDALENA KEGEL

Des chercheurs ont, pour la première fois, réussi à altérer de façon sélective des expressions génétiques dans les neurones moteurs du cerveau de souris-modèles pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) sans affecter les autres neurones dans le cortex moteur. Les résultats sont un énorme pas en avant dans les efforts livrés pour développer une thérapie de remplacement de gènes pour la SLA.

« Le cerveau est très complexe, avec beaucoup de cellules différentes, mais dans la SLA il n’y a qu’une population de neurones distincte qui montre une vulnérabilité initiale et qui connait une dégénération progressive », a dit l’auteur principal, Hande Ozdinler du Northwestern University Feinberg School of Medicine, dans un communiqué de presse. « Afin de développer des stratégies de traitement efficaces, nous devons délivrer les gènes uniquement aux neurones dans le besoin. Ce n’est pas une tâche aisée — des études antérieures ont permis d’induire une transduction large, mais non spécifique de beaucoup de neurones différents. »

L’équipe a démontré auparavant que des défauts dans les neurones moteurs, qui forment les signaux du cerveau à la moelle épinière permettant d’effectuer des mouvements volontaires, peuvent être à l’origine du début de la maladie SLA. Ainsi, l'équipe de recherche a testé sept vecteurs viraux différents du virus adéno-associé (AVV), une méthode bien connue utilisée pour délivrer des gènes dans les neurones. L'une des souches, appelé AVV2-2, pourrait délivrer des gènes aux neurones moteurs dans le cerveau des souris à des taux plus élevés que jamais enregistré dans le passé.

Les chercheurs ont tracé les gènes nouvellement introduites en utilisant un colorant fluorescent. Ils ont remarqué que les gènes pouvaient être délivrés dans les neurones moteurs du cerveau dans des souris-modèles pour la SLA pré-symptomatique et symptomatique. Ceci a des implications profondes pour le développement d’une thérapie pour la SLA, et en particulier pour la SLA familiale, où l’on sait que les défauts dans les neurones moteurs du cerveau se produisent.

« Avec seulement une injection unique dans le cortex moteur, les gènes ont été délivrés très spécifiquement dans les neurones moteurs supérieurs. Parmi toutes les cellules introduites, environ 70 pour cent étaient des neurones moteurs supérieurs. Sans sélectivité, ce serait environ 1 pour cent », a déclaré Dr. Ozdinler.

Cette fois, les scientifiques n’ont que testé si la méthode était appropriée pour la tâche de délivrer des gènes. « Dans des recherches ultérieures, nous examinerons comment nous pouvons moduler l'expression des gènes afin d’introduire des versions correctes des gènes mutés et améliorer cette connectivité et les fonctions de moteur », a annoncé Dr. Ozdinler.

AVV2-2 est déjà dans des essais cliniques pour des maladies telles que la maladie de Parkinson, réduisant peut-être le temps de développement de nouveaux traitements pour la SLA à l'aide du virus. Les résultats ont été publiés dans la revue Nature Gene Therapy.

Traduction : Ligue SLA : Heather

Source : ALS News Today

ALS Researchers Find Way to Deliver Genes Selectively to Brain Motor Neurons