Le NEK1, gène prédisposant à la Sclérose Latérale Amyotrophique
31-07-2018
Pourquoi certaines personnes sont-elles plus exposées au risque de développer la SLA ? Selon un rapport, mené par Junying Yuan de Harvard Medical School à Boston, Massachusetts, la kinase NEK1 peut aider à réguler la kinase RIP1 en bloquant sa capacité à déclencher la nécroptose. (ndlr. La nécrose programmée (ou nécroptose) est un processus biologique découvert récemment et qui se caractérise par une mort cellulaire par nécrose). Les résultats suggèrent que les changements clés dans le gène NEK1 peuvent rendre les motoneurones plus vulnérables à la maladie.
Necroptosis: Les motoneurones peuvent dégénérer dans la SLA en raison de la nécroptose par un mécanisme déclenché par la RIP1 kinase. Cette forme programmée de nécrose (b) est distincte de l'apoptose (a) car la membrane plasmique perd prématurément son intégrité, et les organites, y compris les mitochondries, se gonflent au lieu de se fragementer.[Source: Vandenabeele et al., 2010, Nature Reviews Molecular Cell Biology].
Les résultats s'appuient sur des études antérieures du Projet MinE, menées par John Landers de l'Université du Massachusetts Medical School et Jan Veldink d'UMC Utrecht aux Pays-Bas, qui ont montré que les variants du gène NEK1 augmentent la sensibilité du développement de la SLA.
L'étude est paru le 26 juin dans les Proceedings of the National Academy of Sciences.
Le RIP1 kinase peut-il contribuer à la SLA en favorisant l'inflammation et la perte axonale ? (Ito et al., 2016). Les scientifiques de Denali Therapeutics à San Francisco, Californie développent donc des thérapies potentielles, y compris DNL747, qui bloquent cette enzyme dans l'espoir de protéger les motoneurones contre la maladie.
L'approche vise en partie à bloquer la nécroptose, une forme programmée de nécrose pouvant détruire les motoneurones dans la maladie (Re et al., 2014; Degterev et al., 2008).
Pour GlaxoSmithKline GSK2982772, DNL747 est en train de devenir une alternative clé et selon Denali Therapeutics, il peut être facilement délivré au cerveau (Harris et al., 2017).
Un essai clinique de phase 1 aux Pays-Bas est en cours. L'étude avec « les premiers essais à sujet humain » a été lancée en mars 2018.
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Tradcution : Christina Lambrecht
Source : The ALS Research Forum
