Neuralstem annonce les premiers résultats de l'essai Phase II en SLA

GERMANTOWN, MD., - Neuralstem, Inc. a annoncé les premières données de l'essai Phase II avec NSI-566, des cellules souches neurales dérivées de la moelle épinière, produit en cours de développement pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). L'étude atteint les principaux critères de l’évaluation de sécurité. La dose maximale de 16 millions de cellules transplantées ainsi que la chirurgie ont bien été tolérées.

Les paramètres secondaires d'efficacité à neuf mois après chirurgie, indiquent un taux de réponse de 47 % pour le traitement de cellules souches, tel que mesuré par soit une pente de déclin proche de zéro ou une pente positive du score ALSFRS dans sept des 15 patients et par une baisse de près de zéro, ou un renforcement positif, de la force de préhension dans sept des 15 patients. La force de préhension est un indicateur de la force musculaire directe de l'avant-bras. ALSFRS est un test clinique standard utilisé pour évaluer l'état fonctionnel des patients. Les scores ALSFRS moyens des répondeurs à 9 mois après traitement était 37. Les non-répondeurs avaient une moyenne de 14. Ces scores sont 93 % vis-à-vis de 35 %, du score de base, respectivement pour les répondeurs vis-à-vis les non-répondeurs à 9 mois, ce qui est une différence statistiquement significative. La progression de la maladie des répondeurs telle que mesurée par la pente moyenne de déclin de l’ ALSFRS, était de -0.007 point par jour, tandis que la progression de la maladie des non-répondeurs était de -0,1 par jour, ce qui était à nouveau significative. La fonction pulmonaire mesurée par la capacité vitale assise montre que les patients répondeurs ont gardé 94 % du point de départ, contre 71 % pour les patients non-répondeurs. L’étude atteint ses principaux critères d'évaluation de sécurité. La chirurgie et les cellules sont bien tolérées, avec un patient ayant eu un événement indésirable grave chirurgical.

« Dans cette étude, l’intervention cervicale était safe et bien tolérée jusqu'à 8 millions de cellules par 20 injections bilatérales, » a déclaré Karl Johe, Ph.D., conseiller scientifique en chef de Neuralstem. « L'étude a également démontré l'activité biologique des cellules et la stabilisation de la progression de la maladie dans un sous-groupe de patients. Comme dans le premier essai, il y avait les deux, les répondeurs et les non-répondeurs dans le même groupe de dosage, des patients dont la situation générale pré-chirurgicale était assez similaire. Cependant, nous croyons que grâce à des mesures de groupe musculaire individuel, nous soyons capables maintenant de différencier les répondeurs des non-répondeurs. »

« Notre thérapie consiste à transplanter des cellules NSI-566 directement dans des segments précis de la corde spinale où les cellules vont s'intégrer dans les motoneurones du hôte. Les cellules entourent, protègent et nourrissent les neurones moteurs restantes du patient dans les divers segments du cordon. La force approximative des groupes de motoneurones restants peut être mesurée indirectement par des tests de muscle des domaines précis, tels que dans les essais de préhension. Nous croyons que ce genre de critères, la mesure de la force musculaire, nous permettra de prédire de façon efficace les patients répondant au traitement, ajoutant un élément sensible d’effet thérapeutique après traitement. Tester cette hypothèse sera l'un des principaux objectifs de notre prochaine étude. » Les données complètes sont compilées dans un manuscrit pour publication.

« Nous pensons que ces premières données sont encourageantes », a déclaré Eva Feldman MD, PhD, directeur de l'Institut de la recherche médicale A. Alfred Taubman et directeur de la recherche clinique en SLA dans le système de santé de L'Université du Michigan et une conseillère non rémunérée pour Neuralstem. « Nous avons pu doser jusqu'à 16 millions de cellules en 40 injections, ce qui nous semble être la dose maximale tolérée. Comme dans le premier essai, les premières données montrent la stabilisation de la maladie dans un sous-groupe de patients. Peut-être tout aussi important, nous croyons que ces premières données peuvent supporter une méthode pour différencier les répondeurs des non-répondeurs, qui, selon nous, supportent nos efforts pour commencer l'essai contrôlé suivant plus grand qui devrait commencer cet été. »

« Les premières données semblent très positives et encourageantes. Si cette proportion de patients faisant bien après traitement peut être corroboré dans d’essais thérapeutiques à l'avenir, ceci sera mieux que toute réponse vue dans les essais antérieurs de la SLA, » a déclaré le chercheur principal, Jonathan D. Glass, MD, directeur du centre Emory ALS. « Élucider les facteurs qui définissent le type de patient qui peut avoir une réponse thérapeutique au traitement de cellules souches sera le prochain défi clé. Il faut espérer qu'un ensemble d'algorithmes prédictifs peut être établi pour aider à présélectionner les répondeurs dans nos futurs essais. »

« Nous étions très excités de participer comme centre à cet essai clinique, » a déclaré Merit Cudkowicz, MD, chef de neurologie, Massachusetts General Hospital et coprésident de la Northeast ALS Consortium (NEALS). « Nous sommes plein d'espoir avec les premiers résultats, et nous devons avancer rapidement et en toute sécurité pour confirmer l'effet de répondeur et identifier ceux qui pourraient bénéficier de cette approche de traitement. »

L’étude ouverte, avec escalade de dose, a traité 15 patients ambulatoires, divisés en 5 groupes de doses, dans trois centres, l’hôpital de l'université Emory à Atlanta (Géorgie), la clinique SLA de l'université de Michigan, à Ann Arbor, Michigan et le Massachusetts General Hospital à Boston, Massachusetts sous la direction de l’investigateur principal (PI), Eva Feldman, MD, PhD, directeur de l'institut de recherche médicale A. Alfred Taubman et directeur de recherche à la clinique SLA de l’université de Michigan. Le dosage est passé de 1 millions à 8 millions de cellules dans la région cervicale de la moelle épinière. Le dernier groupe de l’étude a également reçu 8 millions de cellules supplémentaires dans la région lombaire de la colonne vertébrale.

La société prévoit de commencer, dans un stade suivant, une étude multicentrique de NSI-566 pour le traitement de la SLA en 2015. Neuralstem a reçu la désignation orpheline de la FDA pour la NSI-566 en SLA. 

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : PR Newswire