Neuralstem kondigt eerstelijn resultaten aan van de fase II studie in ALS

GERMANTOWN, MD, - Neuralstem, Inc. heeft eerstelijn gegevens aangekondigd van de fase II studie met NSI-566, met uit het ruggenmerg afkomstige neurale stamcellen, een product in ontwikkeling voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS). De studie haalde de primaire veiligheid eindpunten. De maximale dosis van 16 miljoen getransplanteerde cellen en de ingreep zelf werd goed verdragen.

De secundaire werkzaamheid eindpunten op negen maanden na chirurgie gaven een 47% respons op de behandeling met stamcellen. Dit werd gemeten door ofwel een bijna-nul helling op de curve van achteruitgang of een positieve helling van de ALSFRS score in zeven van de 15 patiënten en door een daling van bijna-nul of positieve toename van de grijpkracht in zeven van de 15 patiënten. De grijpkracht is een indicator van directe spierkracht van de onderarm. ALSFRS is een standaard klinische test gebruikt ter beoordeling van de functionele status van ALS patiënten. De gemiddelde ALSFRS score voor responders, 9 maanden na de behandeling was 37. Non-responders scoorden een gemiddelde van 14. Deze score met behoud van 93%, tegenover 35%, van de score van de basislijn, respectievelijk door de responders versus de niet-responders op 9 maanden, is een statistisch significant verschil. Op basis van de meting van de gemiddelde helling van de daling van de ALSFRS score, was de progressie van de responders -0.007 punt per dag, terwijl de progressie van de niet-responders -0.1 per dag was, wat opnieuw statistisch significant is. Longfunctie zoals gemeten door de vitale capaciteit in zithouding, toont dat responder patiënten binnen de 94% van hun basislijn scores blijven, tegenover 71% voor niet-responder patiënten. De studie haalde de primaire veiligheid eindpunten. Zowel de ingreep zelf als de cellen werden goed verdragen, met één patiënt die een ernstige chirurgische bijwerking had.

"In deze studie was de cervicale interventie zowel veilig als goed verdragen met maximaal 8 miljoen cellen in 20 bilaterale injecties," zei Karl Johe, PhD, Neuralstem’s Chief Scientific Officer. "De studie toonde ook biologische activiteit van de cellen en stabilisatie van de progressie van de ziekte in een subgroep van patiënten. Net zoals in de eerste studie waren er zowel responders als niet-responders binnen dezelfde groep van patiënten wiens algemene toestand voorafgaand aan de ingreep redelijk vergelijkbaar was. Wij zijn echter van mening dat door de individuele spiergroep metingen, we nu bekwaam worden om de responders van de niet-responders te onderscheiden.

"Onze therapie impliceert het rechtstreeks transplanteren van NSI-566 cellen in specifieke segmenten van het ruggenmerg waar de cellen in de motorische neuronen van de gastheer integreren. De cellen omringen, beschermen en voeden de resterende motorische neuronen in de verschillende segmenten van het ruggenmerg van de patiënt. De geschatte kracht van die resterende pool aan motorneuronen kan indirect worden gemeten door spiertesten in de juiste gebieden, zoals de grijpkracht testen. Wij geloven dat dit soort eindpunten, het meten van spierkracht, ons zal toestaan om effectief te voorspellen welke patiënt zal reageren op de behandeling, een belangrijk element om aan de therapeutische werking toe te voegen na de behandeling. Deze hypothese testen is één van de primaire doelen van onze volgende studie." Alle gegevens worden gecompileerd in een manuscript voor publicatie.

"We zijn van mening dat de top-line gegevens bemoedigend zijn," zei Eva Feldman MD, PhD, directeur van het A. Alfred Taubman Medical Research Institute en directeur van het onderzoek van de ALS kliniek van de Universiteit van Michigan Health System, en een niet-betaalde adviseur van Neuralstem. "We konden tot 16 miljoen cellen in 40 injecties geven, die naar onze mening de maximaal te verdragen dosis is. Zoals in de eerste studie, wijzen de top-line gegevens op ziekte stabilisatie in een deelgroep van patiënten. Misschien net zo belangrijk is, dat wij geloven dat de top-line gegevens een manier ondersteunen om responders van niet-responders te differentiëren, een manier waarvan wij geloven dat deze onze inspanningen zal steunen als we overgaan naar de volgende, grotere gecontroleerde studie die naar verwachting begin deze zomer start.

"De top-line gegevens lijken zeer positief en bemoedigend. Als dit percentage van patiënten die het goed doen na behandeling, kan worden bevestigd in toekomstige therapeutische studies, is dit al beter dan we gezien hebben in vroegere ALS studies," zei hoofdonderzoeker, Jonathan D. Glass, MD, directeur van het Emory ALS centrum. "Ophelderen welke factoren een patiënt bepalen die therapeutisch reageert op de behandeling met stamcellen, zal wellicht de volgende belangrijke uitdaging worden. We zijn hoopvol dat een reeks van voorspellende algoritmen kan helpen vooraf de responders in onze toekomstige studies te selecteren."

"We waren zeer enthousiast om als centrum deel te nemen aan deze klinische studie," zei Merit Cudkowicz, MD, Hoofd Neurologie, Massachusetts General Hospital en co-voorzitter van het Northeast ALS Consortium (NEALS). "We zijn hoopvol gestemd over de top-line resultaten en we moeten snel en veilig vooruitgaan om het responder effect te bevestigen en mensen te identificeren die van dit type behandeling kunnen profiteren."

De open-label, dosis-escalatie studie behandelde 15 ambulante patiënten, verdeeld over 5 verschillende dosering groepen, in drie centra, het Emory University Hospital in Atlanta, Georgia, de ALS kliniek van de Universiteit van Michigan Health System, in Ann Arbor, Michigan en het Massachusetts General Hospital in Boston, Massachusetts, en dit onder leiding van hoofdonderzoeker (PI), Eva Feldman, MD, PhD, directeur van het A. Alfred Taubman Medical Research Institute en directeur van het onderzoek van de ALS kliniek van de Universiteit van Michigan Health System. De dosis werd verhoogd van 1 tot 8 miljoen cellen in de cervicale regio van het ruggenmerg. De laatste groep kreeg bovendien nog eens extra 8 miljoen cellen in de lumbale regio van het ruggenmerg.

Het bedrijf verwacht een later stadium, multicenter studie met NSI-566 voor de behandeling van ALS te beginnen in 2015. Neuralstem heeft voor NSI-566 van de FDA een wees indicatie voor ALS gekregen. 

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: PR Newswire