Neuraltus Pharmaceuticals a rapporté les résultats de l’étude phase 2 NP001 dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

27-04-2018

SAN BRUNO, LOS ANGELES, Californie /PRNewswire /-- Neuraltus Pharmaceuticals, Inc., une société pharmaceutique privée dédiée au développement de traitements innovateurs des maladies neurodégénératives, a annoncé aujourd'hui les résultats d’une étude décisive en Phase 2 avec son traitement expérimental, le NP001, chez des patients SLA ayant une inflammation systémique élevée. L’étude avec 138 patients inclus, n’a pas atteint ses objectifs primaires ou secondaires, un changement du score fonctionnel en version révisée (ALSFRS-R) et la fonction pulmonaire mesurée par sa capacité vitale. Les données les plus importantes seront communiquées lors d’une présentation orale durant la réunion annuelle de l’Académie Américaine de Neurologie à Los Angeles le 26 avril 2017 à 14h.

« Nous nous rendons compte du besoin désespéré d’avancer dans le traitement de la SLA et sont très déçus par les résultats de notre étude confirmatoire de Phase 2 de NP001, » a déclaré Rich Casey, directeur général de Neuraltus Pharmaceuticals. « Nous ferons des analyses supplémentaires des résultats de l’essai pour déterminer si et comment nous allons procéder au développement du produit. »

L’étude confirmatoire de Phase 2 de NP001
L’étude confirmatoire est une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo, et multicentrique avec 138 patients ayant la SLA, de l’Amérique du Nord avec des signes d’inflammation systémique. Les patients ont reçu soit le NP001 2 mg/kg soit le placebo pendant 6 mois. L’étude visait à évaluer le changement du score ALSFRS-R de la ligne de base au cours de la période d’étude. Les objectifs secondaires étaient entre autres un changement de la fonction pulmonaire mesurée par sa capacité vitale et les biomarqueurs inflammatoires. Plus d’informations sur l’étude sont disponibles via https://clinicaltrials.gov.

Dans la première étude de Phase 2 de NP001, Neuraltus a évalué l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité préliminaire de deux dosages de NP001 par rapport au placebo, à l’aide de la ALSFRS-R. Une analyse secondaire des résultats de l’étude suggérait que les niveaux accrus d’un biomarqueur d’inflammation systémique, la protéine C - réactive (CRP), pourraient indiquer quels patients étaient les plus susceptibles de répondre au NP001.

 

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Neuraltus Pharmaceuticals

Neurology Today Conference Reporter : réunion annuelle de l’AAN

LOS ANGELES, un médicament expérimental régulateur de l’inflammation et qui a donné un signal fort dans une étude pilote chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) n’a pas démontré une différence dans la plus grande étude de phase 2b, comme les investigateurs ont rapporté à la réunion annuelle de l’AAN.

« C’est une nouvelle dévastatrice pour les patients, » a déclaré Robert G. Miller, MD, FAAN, professeur en neurologie et en sciences neurologiques de Stanford University Medical School et directeur du centre de recherche ALS Forbes Norris au California Pacific Medical Center. « Il y avait beaucoup d’espoir que ce médicament pourrait fonctionner. Je continue à penser que la neuro- inflammation joue en effet un rôle dans la SLA. Nous ne savons pas si c’est un rôle primaire ou un rôle secondaire mais la neuro-inflammation est une cible importante pour la thérapie SLA. Bien qu’il s’agit d’un essai négatif, il nous apprend comment perfectionner notre chasse aux biomarqueurs à utiliser dans les études à venir. »

NP001, développé par Neuraltus Pharmaceuticals, bloque l’activation des macrophages inflammatoires. Une étude de phase 1 a révélé que le produit administré par voie intraveineuse était sûr et bien toléré. Une étude de phase 2A a montré un signal dans un sous-groupe de patients souffrant d’inflammation systémique qui semblait arrêter le déclin du score fonctionnel de la SLA (ALSFRS-R) et a montré un ralentissement du déclin des mesures de la capacité vitale. En fait, chez 25 % des patients recevant la dose élevée NP001 durant la première étude, la progression a cessé au cours de l’étude comparativement à 10 % de ceux recevant le placebo.

Dans cette dernière étude, randomisée à double insu, Dr. Miller et des investigateurs de 21 centres ont inclus 138 patients atteints de SLA qui avaient encore une capacité vitale fonctionnelle supérieure à 65 pour cent, des niveaux élevés de protéine C - réactive (un biomarqueur d’inflammation) ayant des symptômes depuis moins de deux ans. Les patients ont été randomisés soit au NP001 soit au placebo en intraveineux. Le premier cycle comprenait cinq doses quotidiennes consécutives, suivies de cinq cycles de trois doses quotidiennes consécutives à des intervalles de 28 jours. Le principal résultat était un changement du score ALSFRS-R par rapport à la valeur de base ; les résultats secondaires comprenaient un changement par rapport à la capacité vitale lente, la pente d’ALSFRS-R et les biomarqueurs inflammatoires.

Plusieurs patients ont quitté l’étude, mais il restait encore suffisamment de patients — 55 recevant le médicament actif et 62 le placebo — pour détecter une différence de 40 % entre les deux groupes.

Mais le médicament n’a pas fonctionné dans cette analyse récente. L’ALS-FRS diminuait de la même façon dans les deux groupes, à l’instar de toutes les mesures secondaires. Quinze patients semblaient cesser de progresser au cours de l’étude, mais il n’y avait pas de différence entre ceux dans le groupe médicament par rapport à ceux du placebo.

« Nous avions du mal à le croire, » a déclaré Stanley H. Appel, MD, FAAN, co-directeur du Houston Methodist Neurological Institute et president de Neurologie du Houston Methodist Hospital. Le centre médical du Dr Appel a recruté des patients pour cette étude.

« Une des possibilités c’est que le médicament a vraiment supprimé l’inflammation mais il n’a pas eu un effet, et l’autre possibilité c’est que le médicament n’a pas atteint la cible des macrophages activés, » a déclaré Dr Appel. « La seule façon de savoir si le médicament a touché la cible est d’analyser les biomarqueurs de cytokines inflammatoires macrophages dans le sérum NP001. »

« Il n’y a aucun doute qu’il y ait un signal pro-inflammatoire provenant des macrophages, » a-t-il ajouté. « Il y a plusieurs façons d’expliquer les données sans autant rejeter l’inflammation ».

Dans un commentaire sur l’étude, Merit Cudkowicz, MD, Chef de Neurologie au Massachusetts General Hospital et Julie anne Dorn Professeur de Neurologie au Harvard Medical School a déclaré : « il est si important de mener des essais cliniques comme cet essai de phase 2b de NP001 afin d’obtenir de réponses claires. On apprend tellement de ces essais, et nous avons besoin à savoir si un médicament est biologiquement actif. Il reste beaucoup d’espoir pour les personnes et les familles atteints de SLA et nous devons travailler en étroite collaboration pour trouver des réponses et de nouveaux traitements. »

LIEN POUR INFORMATIONS CONNEXES :

AAN Annual Meeting Abstract S38.004: Miller R, Katz J, Block G, and NP001-10-003 Study Group. Randomized phase 2B trial of NP001, a novel immune regulator in ALS. 

 

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Neurology Today

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