Niveaux élevés de créatinine kinase prédisent une progression plus lente de la SLA, selon une étude

Les niveaux de créatinine kinase - un marqueur des lésions musculaires - sont élevés chez la plupart des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et semblent être significativement plus élevés chez ceux dont la maladie progresse à un rythme plus lent, selon une étude chez les patients et les souris.

Ces résultats suggèrent que cette protéine, dont l'augmentation semble être spécifique à la SLA et non à d'autres maladies neurodégénératives, pourrait être utilisée pour prédire le taux de progression de la maladie chez les patients SLA.

L’étude “Creatine Kinase and Progression Rate in Amyotrophic Lateral Sclerosis,” a été publiée dans la revue Cells.

Les biomarqueurs qui aident à informer sur la progression de la maladie sont des outils précieux pour déterminer comment une maladie évoluera avec le temps et pour mesurer objectivement l'efficacité des traitements.

Dans la SLA, les patients connaissent normalement une augmentation de leurs niveaux de créatinine kinase, qui a été associée à la perte de motoneurones (les cellules nerveuses impliquées dans les mouvements volontaires), à la perte de connexion entre les nerfs et les muscles et à la fonte musculaire.

Mais il n'est pas clair si cette augmentation de la créatinine kinase est un mécanisme compensatoire pour contrer les dommages musculaires, ou si c'est une caractéristique de la SLA qui aide à prédire la progression de la maladie.

Une équipe de chercheurs en Italie a mesuré les taux sanguins de créatinine kinase chez 126 patients SLA, avec un âge moyen de 66 ans, dont les symptômes étaient apparus environ 26 mois avant d'entrer dans l'étude.

En tant que groupe témoin, l'équipe a examiné 88 patients (âge moyen, 65 ans) atteints de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC), une maladie auto-immune dans laquelle la gaine de myéline protectrice est perdue et les cellules nerveuses meurent, provoquant des symptômes moteurs chez environ 94% de ces gens.

Le raisonnement de ce groupe témoin était que les patients PICD ont des mécanismes de maladie distincts, mais la maladie affecte leurs motoneurones de manière similaire aux patients SLA. Cela aide les chercheurs à comprendre si l'augmentation de la créatinine kinase est en fait un mécanisme compensatoire.

Les résultats ont montré que les patients de SLA atteints au début de la colonne vertébrale (qui commence par une faiblesse des bras et des jambes) avaient des niveaux plus élevés de créatinine kinase et d'une autre protéine impliquée dans la fonction musculaire, la myoglobine, que les patients atteints de SLA à début bulbaire (qui commence par faiblesse des muscles pour la parole, la mastication et la déglutition).

Ces deux protéines étaient également significativement plus élevées chez les patients atteints d'une maladie à progression lente - définie comme une réduction mensuelle de 0,5 point ou moins des scores révisés à l'échelle fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R) depuis le début des symptômes - par rapport aux patients à progression rapide.

Les chercheurs ont ensuite mesuré les niveaux de créatinine kinase quatre, huit, 12 et 16 mois après l'inscription à l'étude. Les niveaux sont restés significativement plus élevés chez les progresseurs lents jusqu'à un an de suivi, ne montrant aucune différence entre les groupes à seulement 16 mois.

Du début de l'étude au mois 12 mois, les niveaux de créatinine kinase étaient également associés de manière significative aux scores ALSFRS, des niveaux de protéines plus élevés prédisant des scores plus élevés (ou une meilleure fonction chez les patients).

Mais selon les chercheurs, l'association était logarithmique, ce qui signifie que «pour les faibles taux de CK [créatinine kinase] dans le sang, des variations mineures des niveaux de CK sont associées à de grandes variations du score ALSFRS-R», 

Une comparaison des niveaux de créatine kinase et de myoglobine chez les patients SLA et les témoins a démontré que ces deux protéines étaient significativement élevées dans la SLA, suggérant qu'une augmentation de ces protéines était spécifique à cette maladie.

Les chercheurs ont ensuite confirmé leurs résultats dans des modèles de souris SLA, démontrant qu'un modèle avec une maladie à progression lente avait des niveaux de créatinine kinase plus élevés qu'un autre modèle dont la maladie progressait à un rythme plus rapide. Ces découvertes animales suggèrent également que les souris à progression lente progressent à un rythme plus lent car elles ont une plus grande masse musculaire et sont plus capables de contrer les mécanismes de la maladie pendant des périodes plus longues.

Dans l'ensemble, «la sérum CK et Mb [myoglobine] peut être un outil utile pour prédire et surveiller la progression de la maladie SLA, car des niveaux plus élevés sont liés à une progression lente de la maladie», ont conclu les chercheurs.

Ils suggèrent également «un rôle central du muscle comme cible thérapeutique possible dans la SLA», car les deux protéines musculaires examinées dans cette étude ne sont pas à des niveaux élevés dans d'autres maladies impliquant également des lésions des motoneurones.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today