Un nouveau composé permet d'inverser les dommages causés aux neurones par la SLA

Des scientifiques identifient le premier composé permettant de réparer des cellules cérébrales dégénérées par une maladie paralysante

● Un nouveau composé cible les neurones qui initient le mouvement volontaire
● Après 60 jours de traitement, les cellules cérébrales malades ressemblent à des cellules saines
● Davantage de recherches sont nécessaires avant de pouvoir lancer un essai clinique

CHICAGO et EVANSTON - Des scientifiques de la Northwestern University ont identifié le premier composé qui élimine la dégénérescence des motoneurones supérieurs malades, un facteur clé de la SLA, maladie neurodégénérative rapide et mortelle qui paralyse ses victimes.

Outre la SLA, la dégénérescence des motoneurones supérieurs se produit également dans d'autres maladies des motoneurones, telles que la paraplégie spastique héréditaire (PSH) et la sclérose latérale primaire (SLP).

Dans le cas de la SLA, les cellules nerveuses du cerveau qui initient les mouvements (motoneurones supérieurs) et les cellules nerveuses de la moelle épinière qui contrôlent les muscles (motoneurones inférieurs) meurent. La maladie entraîne une paralysie progressive et la mort.

Jusqu'à présent, il n'existe aucun médicament ou traitement pour la composante cérébrale de la SLA, ni aucun médicament pour les patients atteints de PSH et de SLP.

"Même si les motoneurones supérieurs sont responsables de l'initiation et de la modulation des mouvements, et que leur dégénérescence est un événement précoce de la SLA, il n'y a, jusqu'à présent, aucune option de traitement pour améliorer leur santé", a déclaré l'auteur principal de l’étude, Hande Ozdinler, professeur associé de neurologie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine. "Nous avons identifié le premier composé qui améliore la santé des motoneurones supérieurs atteints par la maladie".

L'étude a été publiée le 23 février dans Clinical and Translational Medicine.

Ozdinler a collaboré à cette recherche avec Richard B. Silverman et le professeur de chimie Patrick G. Ryan/Aon de Northwestern.

L'étude a été lancée après que Silverman ait identifié un composé, le NU-9, développé dans son laboratoire pour sa capacité à réduire le mauvais pliage des protéines dans les lignées cellulaires critiques. Le composé n'est pas toxique et traverse la barrière hémato-encéphalique.

Le composé NU-9 s'attaque à deux facteurs importants qui provoquent la maladie des motoneurones supérieurs en cas de SLA : le mauvais pliage des protéines et l'agglutination des protéines à l'intérieur de la cellule. Les protéines se replient normalement d’une manière spécifique pour fonctionner, lorsqu'elles se replient mal, elles deviennent toxiques pour le neurone. Les protéines s'agglomèrent aussi parfois à l'intérieur de la cellule et provoquent une pathologie, comme dans le cas de la protéine TDP-43. Cela se produit dans environ 90% des cerveaux des patients atteints de SLA et c'est l'un des problèmes les plus courants de neurodégénérescence.

L'équipe de recherche a commencé par étudier si le NU-9 pouvait aider à réparer les motoneurones supérieurs atteints en raison de l'augmentation du mauvais pliage des protéines en cas de SLA. Les résultats chez la souris étaient positifs. Les scientifiques ont ensuite réalisé des expériences pour découvrir comment et pourquoi les motoneurones supérieurs malades ont retrouvé leur santé.

Un nouveau composé guérit les neurones
Après l'administration de NU-9, les mitochondries (le producteur d'énergie de la cellule) et le réticulum endoplasmique (le producteur de protéines de la cellule) ont commencé à retrouver leur santé et leur intégrité, ce qui a permis d'améliorer la santé des neurones. Les motoneurones supérieurs étaient moins déficients, leur corps cellulaire était plus grand et les dendrites n'étaient pas criblées de trous. Ils ont tellement cessé de dégénérer que les neurones malades sont redevenus similaires aux neurones de contrôle sains après 60 jours de traitement NU-9.

Les principaux fournisseurs de commandes de mouvements
"Améliorer la santé des neurones cérébraux est très important pour la SLA et d'autres maladies des motoneurones", a déclaré M. Ozdinler.

Les motoneurones supérieurs fournissent les principales commandes du mouvement dans le cerveau. Ils transmettent les données du cerveau à des cibles dans la moelle épinière afin d'initier le mouvement volontaire. La dégénérescence de ces neurones entrave la connexion du cerveau à la moelle épinière et entraîne la paralysie progressive des patients.

Les neurones moteurs inférieurs ont des connexions directes avec le muscle, le contractant pour exécuter le mouvement. Ainsi, l'activité des motoneurones inférieurs est en partie contrôlée par les motoneurones supérieurs.

Ozdinler et ses collègues doivent encore terminer des études toxicologiques et pharmacocinétiques plus détaillées avant de lancer un essai clinique de phase 1.

NDLR : c’est aussi un message d’espoir pour les patients SLP

Traduction : Fabien

Source : EurekAlert!