Phénotype et analyses moléculaires de la sclérose latérale primaire
02-06-2016
Résumé:
OBJECTIF:
Comprendre les caractéristiques phénotypiques et moléculaires des patients cliniquement «certain» de la sclérose latérale primaire (SLP) dans une étude prospective.
MÉTHODES:
Sur les 6 places, 41 patients ont été recrutés. Ils avaient un pur dysfonctionnement des neurones moteurs supérieurs, des symptômes bulbaires, une EMG normale pris dans les 12 mois d'inscription et le début des symptômes ≥5 ans avant l'inscription.
D’après les analyses phénotypiques, 27 variables démographiques, cliniques et cognitives étaient analysées. Ci-dessus a été utilisé le k-moyennes. Pour les études moléculaires 34 échantillons d'ADN disponibles ont été testés pour la mutation C9ORF72. Le séquençage de Exome a été utilisé pour exclure d'autres troubles neurologiques avec une cause génétique connue.
RÉSULTATS:
Avec l’ensemble de données complètes à partir de k-moyennes des 25 patients, on a constaté que les patients atteints de SLP peuvent être classés en deux groupes; ceci est basé sur les variables cliniques suivantes: dysphagie, des signaux objectifs bulbaires et l'urgence urinaire. Des analyses secondaires sur l'ensemble des 41 patients ont été inclus dans lesquelles seules les variables avec des données complètes, ont confirmé les résultats de l’analyse primaire.
Nous avons trouvé aucune preuve que les variables neurocognitives sont importantes dans la classification des patients avec PLS. Chez 1 patients, des études moléculaires ont identifié une extension du C9ORF72. Les mutations pathogènes bien caractérisées ont été identifiées dans SPG7, DCTN1 et PARK2. Dans la plupart des cas, il n'y avait pas de mutations pertinentes connues.
DÉCISION:
L’analyse cluster basée sur les variables cliniques ont montré au moins deux sous-groupes cliniques certains de SLP. À l'aide d'analyses moléculaires, 4 cas ont été identifiés par des mutations associées à la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Parkinson et la paraplégie spastique éventuellement héréditaire. Le phénotype et l’identification moléculaire est la première étape dans l'étude des indices biologiques à la définition du SLP. D'autres études avec de plus grands groupes de patients sont essentiels.
Traduction : Joséphine
Source : PubMed
