Protocole d'étude FETR-ALS : essai clinique randomisé de la transplantation de microbiote fécal chez la sclérose latérale amyotrophique

Contexte et justification : parmi les acteurs clés de la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), les cellules microglies et lymphocytes T régulateurs (Treg) pourraient modifier le cours de la maladie. Le microbiote intestinal (MI) agit en façonnant la tolérance immunitaire, en régulant le nombre de Treg et la fonction suppressive et en assurant la circulation des neuropeptides et d'autres cellules immunitaires qui agissent de concert selon l'axe intestin-cerveau. Des modèles précédents de souris ont montré une flore entérique (intestinale) altérée en cas de SLA au stade précoce, indiquant un rôle possible du MI dans la pathogénie de SLA. La transplantation microbienne fécale (TMF) est une intervention thérapeutique bien connue utilisée pour rétablir le microenvironnement approprié et moduler l'immunité entérique et systémique.

Méthodologie : Nous allons effectuer un essai clinique randomisé multicentrique en double aveugle utilisant la TMF comme intervention thérapeutique sur des patients SLA (NCT0376632). Quarante-deux patients atteints de la SLA à un stade précoce, seront inscrits avec un ratio d'allocation de 2:1 (28 patients traités par TMF contre 14 témoins). La durée de l'étude sera de 12 mois par patient. Trois procédures endoscopiques pour biopsies intestinales groupes TMF et témoins sont prévues à la ligne de base, au mois 6 et au mois 12 ; des excréments frais de donneurs sains seront infusés à la ligne de base et au mois 6 chez les patients concernés. Le résultat principal serait tout changement significatif dans le nombre de Treg entre les patients traités par TMF et le groupe témoin de la ligne de base au mois 6. Les résultats secondaires comprennent des objectifs biologiques spécifiques et impliquent une analyse approfondie des cellules immunitaires et des changements de l’état inflammatoire, des biomarqueurs centraux et périphériques de la SLA, en plus d'une analyse complète de l'intestin, de la salive et du microbiote fécal. D'autres objectifs secondaires concernent les résultats cliniques validés de la SLA (survie, capacité vitale forcée et modifications dans l’échelle de mesure fonctionnelle SLA ou ALSFRS-R), en plus de la sécurité et de la qualité de vie.

Résultats espérés : nous espérons que la TMF augmentera le nombre de Treg et la fonctionnalité suppressive, amenant le système immunitaire entourant les motoneurones à un état anti-inflammatoire et neuroprotecteur. Une analyse approfondie des cellules immunitaires, des niveaux de cytokines et du microbiote (intestin, fécal et salive) permettrait d’éclairer les premiers processus qui pourraient mener au parcours dégénératif de la SLA. 

Conclusion : un premier essai avec TMF comme intervention potentielle pour modifier la réponse immunologique à la SLA et à la progression de la maladie à un stade précoce. 

Traduction : Fabien

Source : Frontiers in Neurology