Publication de données complémentaires sur les patients atteints de la SLA inclus dans la phase III confirmative de l’étude STAR

Pharmaceuticals a publié aujourd’hui des données complémentaires sur le sous-groupe de patients souffrant de la sclérose amyotrophique latérale (SLA) qui étaient inclus dans la phase III confirmative de l’étude STAR. Cette étude en double aveugle a évalué 2 doses du médicament étudié Zenvia^TM (dextromethorfan/kinidine) en les comparant avec un placebo dans le traitement de patients souffrant d’affect pseudo-bulbaire (APB) associé à la SLA ou une sclérose en plaques (SEP). Dans le sous-groupe de patients SLA, tant le Zenvia 30/10 mg que le Zenvia 20/10 mg ont atteint le point d’évaluation primaire en réduisant de façon considérable le taux d’épisodes quotidiens de APB en comparaison avec le placebo (p<0.0001 pour les deux groupes traités). Ces résultats ont été présentés durant une présentation publique au cours du 20^ème Symposium International de ALS/MND à Berlin en Allemagne.

Points essentiels – Cohorte des patients SLA:

- Dans le sous-groupe de patients atteints de SLA, les deux groupes traités au Zenvia ont atteint le critère d’évaluation primaire par une réduction significative du taux d’épisodes quotidiens de APB en comparaison avec celui du placebo (p<0.0001 pour les deux groupes traités).

- Dans le sous-groupe de patients atteints de SLA les deux groupes traités au Zenvia ont atteint le point d’évaluation secondaire par une réduction significative des scores moyens CNS-LS en comparaison avec le placebo.

- Zenvia a été en général sûr et bien toléré par le sous-groupe des patients atteints de SLA.

- Il a été rapporté que 90.8%, 77.9% et 85.9% des patients SLA ont terminé la phase en double aveugle de 12 semaines de l’étude, respectivement pour le Zenvia-30/10 mg-, le Zenvia-20/10 mg- et le groupe placebo.

- « La population des patients atteints de SLA est principalement touchée par les changements émotionnels de APB: jusqu’à 50% des patients SLA sont touchés par cette affection sociale accablante. Les nouvelles doses de Zenvia moins fortes ont démontré la possibilité de réduire fortement le nombre d’épisodes de APB et ceci a été bien toléré par cette population fragile, » a déclaré le présentateur Benjamin Rix Brooks, Médecin, Directeur de Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA Center et ? investigateur principal de l’étude STAR. « L’APB est une affection contre laquelle il n’existe aucun traitement efficace. Une thérapie approuvée par la FDA pourrait améliorer la vie de ces patients et de leurs soignants. »

- « Nous nous sommes réjouis que le Zenvia a montré une efficacité significative dans la sous-population SLA, » a déclaré Randall Kaye, Médecin en chef d’AVANIR. « L’équipe AVANIR travaille maintenant d’arrache-pied pour fournir à la FDA une réponse complète pour le second trimestre de 2010. En cas d’approbation, le Zenvia pourra être mis à disposition des patients souffrant d’APB. »

RESULTATS D’EFFICACITE

L’analyse d’efficacité primaire était dès le début (du test) basée sur l’alternance des épisodes de pleurs et de rire (épisodes APB) notés dans le journal des patients. Le nombre d’épisodes APB a été noté et analysé et exprimé dans un chiffre indiquant le nombre d’épisodes par jour. Le résultat primaire était la réduction supplémentaire des épisodes APB constatés avec le Zenvia 30/10 mg par rapport au placebo.

Dans le sous-ensemble des SLA, le Zenvia 30/10 mg a montré au cours de l’étude une réduction incrémentale des épisodes APB de 62.9% en comparaison avec le placebo (p<0.0001). Au cours d’une analyse secondaire des critères d’évaluation primaire, le Zenvia 20/10 mg a résulté en une réduction incrémentale de 63.4% des épisodes APB en comparaison avec le placebo tout au long de l’étude (p<0.0001).

Un point important de l’analyse des critères d’évaluation secondaires depuis le début de l’étude jusqu’à la fin a été basé sur l’application de l’Echelle de labilité (LS) du Centre d’études neurologique (CNS) sur les changements d’humeur. La CNS-LS est un instrument reconnu pour mesurer la gravité de l’APB, un score élevé indiquant un APB plus grave. Les résultats de ce critère d’évaluation secondaire ont été résumés dans le tableau ci-après :

RESULTATS DE SECURITE ET DE TOLERANCE

En général, le Zenvia a été sûr et bien supporté par la population SLA. Dans le sous-ensemble SLA, les pourcentages de patients qui ont terminé l’étude ont été de 90.8% pour le Zenvia 30/10 mg, 77.9% pour le Zenvia 20/10 mg et 85.9% pour le placebo. Les symptômes négatifs les plus fréquents qui se sont présentés chez les patients SLA et qui ont été plus fréquents dans les groupes de Zenvia que dans le groupe placebo étaient l’étourdissement, de la fatigue, des nausées et des diarrhées.

Effets négatifs les plus fréquents (≥5% de la population totale) (dans la population d’étude examinée pour les effects de sécurité).

Dans le sous-ensemble SLA, sept patients du groupe Zenvia 30/10 mg, neuf patients du groupe Zenvia 20/10 mg et huit patients du groupe placebo ont développé des effets négatifs sévères (serious adverse events - SAEs). Au total il y a eu sept décès chez les patients avec une SLA associée : trois dans le groupe Zenvia 30/10; trois dans le groupe Zenvia 20/10 mg et un dans le groupe placebo. Tous les cas de mortalité étaient liés à la respiration et semblent avoir été la conséquence de la progression de la SLA.

CONCLUSIONS

- Les épisodes APB chez les patients avec SLA étaient graves et fréquentes au début de cette étude. Tant le Zenvia 30/10 mg que le Zenvia 20/10 mg étaient supérieurs au placebo en ce qui concerne la réduction du taux d’épisodes APB.

- Dans l’ensemble aussi bien le Zenvia 30/10 mg que le Zenvia20/10 mg ont été sûrs et bien tolérés pour le traitement de l’APB par les patients SLA. La nouvelle composition du Zenvia semble montrer une efficacité équivalente avec un meilleur potentiel de sécurité et un meilleur profil de tolérance en comparaison des compositions plus fortement dosées.

LA CONCEPTION DU TEST STAR

L’étude STAR (Safety, Tolerability and Efficacy Results of AVP-923 in PBA) était une ‘phase III confirmative’ du Zenvia chez les patients atteints de l’affect pseudo-bulbaire (PBA). Le STAR randomisé, multi-centré, international a comparé un traitement actif avec le Zenvia 30/10 mg BID et le Zenvia 20/10 mg BID avec un placebo durant 12 semaines en phase double aveugle, suivi de 12 semaines d’études de prolongation open-label. A la clôture des inscriptions pour la phase en double aveugle, AVANIR comptait au total 326 patients (197 avec une SLA associée et 129 avec une SEP associée) qui présentaient les signes et les symptômes de l’APB, répartis sur 52 endroits aux États-Unis et en Amérique latine. Au total, 110, 107 et 109 patients ont été placés de façon aléatoire respectivement dans le groupe de Zenvia 30/10, le groupe de Zenvia 20/10 et le groupe placebo.

L’analyse d’efficacité primaire était basée sur l’alternance des épisodes de larmes/rires notés dans les journal des patients. Les points d’évaluation secondaire pour ce test clinique étaient : 1) le score ‘Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS)’; 2) le ‘Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)’; 3) le ‘SF-36 Health Survey’; 4) le ‘Beck Depression Inventory (BDI-II)’; 5) le ‘Pain Rating Scale score’ (seuls les patients SEP). La sécurité et la tolérance du Zenvia ont été évaluées au regard des effets négatifs, de la recherche physique, des signes vitaux, des électrocardiogrammes, des tests des fonctions respiratoires et des interprétations cliniques des données des laboratoires cliniques. Au total, 283 patients ont terminé la phase double aveugle et 253 (soit 89.4% des patients entrant en ligne de compte) se sont inscrits pour la prolongation open-label de 12 semaines. Tous les patients de la prolongation open-label ont reçu deux fois par jour du Zenvia 30/10 mg. L’efficacité a été examinée dès le début, suivie de consultations cliniques avec l’utilisation du score CNS-LS. La sécurité et la tolérance ont été jugées de façon identique à celles de la phase double-aveugle de l’étude. Le test STAR a été exécuté selon un ‘ Special Protocol Assessment’ (SPA) de l’‘U.S. Food and Drug Administration’(FDA).

Traduction : Brigitte Vanden Cruyce

Source : ALS Independence