Réponse systémique d’inflammation et implication neuromusculaire dans la sclérose latérale amyotrophique

Résumé

Objectif : Évaluer l’expression sanguine combinée de biomarqueurs neuromusculaires et inflammatoires comme facteurs prédictifs de la progression de la maladie et pronostic dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Méthodes : La régression logistique adaptée pour les marqueurs de l’état inflammatoire systémique et l’analyse des composantes principales ont été réalisées pour les concentrations plasmatiques de créatine kinase (CK), ferritine et 11 cytokines mesurées chez 95 patients atteints de SLA et 88 témoins sains. Les niveaux des biomarqueurs dans la circulation ont été utilisés pour étudier la survie par l’analyse de régression de Cox et corrélés avec la progression de la maladie et les niveaux du neurofilament chaîne légère (NfL) obtenus d’une étude antérieure. L’expression de cytokines a également été testée dans des échantillons de sang prélevés longitudinalement pendant jusqu'à 4 ans chez 59 patients atteints de SLA.

Résultats : Des niveaux significativement supérieurs de CK, ferritine, le facteur de nécrose tumorale factor (TNF)-α et interleukine (IL)-1β, il-2, IL-8, IL - 12p 70, IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13 et des niveaux inférieurs de l’interféron (IFN) – γ ont été trouvés dans des échantillons de plasma provenant de patients atteints de SLA par rapport aux témoins. IL-6 et TNF-α, IFN-γ ont été les marqueurs les plus fort régularisés avec tous les variables explicatives analysées conjointement. Le ferritine élevé et les niveaux de IL-2 étaient des variables prédictives d’une moindre survie. Les niveaux IL-5 étaient corrélés avec le CK, comme ce fut le cas avec le TNF-α avec le NfL. Le IL-6 a été fortement associé à des niveaux de CRP et était dans l’analyse longitudinale n le seul marqueur montrant une expression qui augmente quand la maladie entre en phase terminale.

Conclusions : La pathologie neuromusculaire en SLA implique la régulation systémique des marqueurs inflammatoires qui sont principalement actifs dans les réponses immunitaires avec des lymphocytes T. La stratification de la maladie basée sur la valeur pronostique des marqueurs inflammatoires en circulation pourrait améliorer la conception des essais cliniques dans la SLA.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Neurology