CLT-20 Résultats définitifs d'un essai ouvert, monocentrique, hybride, d'une durée de 12 mois sur Lunasin chez des patients atteints de SLA

Contexte : Lunasin, un peptide de soja, a été associé à une inversion de la SLA. Nous allons bientôt terminer un essai Lunasin testant ces hypothèses:

1) Lunasin est sûr, tolérable, altère l'acétylation des histones, augmente la fréquence des inversions de la SLA et diminue la progression de l'ALSFRS-R de 50% par rapport aux témoins historiques.
2) Les participants peuvent mesurer avec précision leur score et poids d’ALSFRS-R et les enregistrer mensuellement sur PatientsLikeMe.
3) Les nouvelles caractéristiques de cet essai pilote sont associées à une amélioration de l'inscription et de la fidélisation des participants par rapport aux essais traditionnels sur la SLA.

Méthodes : Cet essai unicentrique présente de larges critères d'inclusion, des contrôles historiques, principalement la collecte de données virtuelles et des résultats en temps réel. Les participants mesurent leur score ALSFRSR, leur poids et l’efficacité perçue et les enregistrent tous les mois sur PatientsLikeMe. Les tests sanguins lors du dépistage et les visites du premier mois recherchent des changements dans l'acétylation des histones et l'expression des gènes. Le protocole est publié en ligne, permettant aux patients qui n'ont pas participé à l'étude de s'auto-expérimenter.

Résultats : 50 participants inscrits en 5,5 mois. Les participants étaient principalement des hommes (58%), blancs (94%), à un âge moyen de 60 ans et une durée de la maladie de quatre ans. Au 5/17, 10 participants avaient terminé l’ensemble des 12 mois de traitement. Le participant final inscrit termine le 17/09. Six participants sont morts avant la fin. Aucun décès n'était lié au traitement. Quinze participants ont arrêté le traitement. 10 d'entre eux continuent l'étude. L'adhésion au protocole, la densité des données et l'accord entre les mesures des coordinateurs et des participants ont été très élevés. La plupart des participants signalent peu ou pas de fardeau de protocole et aucun effet secondaire. La constipation est l'événement indésirable le plus commun possiblement lié à Lunasin et a été sévère dans quelques cas. Les analyses initiales de biomarqueurs ne montrent aucun changement dans l'acétylation des histones par rapport aux contrôles. La plupart des participants ne signalent aucune efficacité perçue clairement. Aucune inversion ALS ne s'est produite. L'analyse de la progression de l'ALSFRS-R par rapport aux témoins historiques aura lieu après que le participant final aura terminé le traitement et sera présenté au Symposium. Parmi les nombreux patients qui s'auto-expérimentent avec Lunasin, 52 enregistrent des données de résultats sur PatientsLikeMe. Comparés aux participants inscrits, ceux-ci ont des données démographiques similaires, un taux de fidélité déclaré, des fardeaux perçues, des effets secondaires et de l'efficacité. Cependant, leur densité de données est nettement inférieure.

Conclusions : À ce jour, Lunasin semble raisonnablement sûr et tolérable. Malheureusement, nous n'avons trouvé aucune preuve d’influence sur l'acétylation des histones ou sur la progression de la SLA. L'innocuité finale, la tolérabilité, les biomarqueurs et les mesures d'efficacité seront présentés lors du Symposium. D'un autre côté, notre nouveau concept d'essai avait le plus haut taux de recrutement de SLA jamais enregistré, avec une excellente rétention, fidélité, densité de données et un accord entre les mesures des résultats obtenus par les coordinateurs et les participants. Nous utiliserons des conceptions similaires centrées sur le patient dans des futurs essais pilotes. La faible densité de données des patients en auto-expérimentation justifie la prudence dans l'interprétation et met un doute sur la possibilité de recueillir des informations utiles à partir de programmes d'accès élargi non supervisés.

DOI: 10.1080/21678421.2017.1374609/0020

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : Poster congres Boston