Risque de sclérose latérale amyotrophique et incidence génétique

05-09-2019

DNALes estimations d'héritabilité sont plus élevées dans la descendance féminines, ce qui suggère que l'expansion répétée de C9orf72 pourrait être transmise de manière dépendante du sexe. Les facteurs génétiques hérités et non hérités contribuent également au risque de développer la sclérose latérale amyotrophique (SLA), et les parents au premier degré de personnes atteintes de SLA ont tendance à avoir un risque plus élevé de la maladie par rapport à la population en général, même en l'absence de mutations génétiques SLA associées. Ces résultats ont été publié dans une étude de JAMA Neurology.

D'autres cas de SLA répertoriés dans le registre irlandais de la SLA entre 1995 et 2017 ont été inclus dans l'étude (n = 1117). Sur base de ces données, les chercheurs ont calculé les taux d'incidence normalisés annuels de la SLA par âge et par sexe, dont la moyenne a été calculée pour cinq années de recensement. Le risque sur la durée de vie ajusté de la mortalité a également été déterminé. Les chercheurs ont également calculé les estimations de l'héritabilité par sexe pour tous les cas dans ce groupe, ainsi que pour les patients porteurs connus du variant C9orf72 (OMIM 614260) et ceux ne présentant aucun risque génétique connu.

Les chercheurs ont identifié 32 dyades de SLA parents-enfants, dont 21,9% avaient reçu un diagnostic de SLA à début cognitif. Dans 9 cas, les enfants affectés étaient plus jeunes au début de la maladie (âge moyen: 52,0 ans; IC à 95%: 48,8 à 55,3 ans) par rapport à leurs parents (âge moyen: 69,6 ans; IC à 95%, 62,4 à 76,9 ans; P = 0,008 ). Le risque au cours de la vie pour la SLA chez les parents au premier degré des personnes ayant reçu un diagnostic de SLA était plus élevé que dans la population en général (1,4% contre 0,3%, respectivement; p <0,001).

En outre, l'héritabilité moyenne de la SLA au cours de la vie était de 52,3% (IC à 95%, 42,9% à 61,7%) par rapport à 36,9% (IC à 95%, 19,8% à 53,9%) pour les individus sans risque génétique. Les couples mère-fille avaient les estimations d'héritabilité les plus élevées (66,2%; IC à 95%, 58,5% à 73,9%). Un total de 69 patients diagnostiqués avec la SLA entre 2008 et 2017 étaient positifs au C9orf72, et 20,3% de ces patients avaient des antécédents parentaux de SLA. Jusqu'à 44,4% des patients dont le père était atteint de SLA portaient l'extension répétée C9orf72, de même que 71,4% des patients dont la mère était atteinte de SLA.

Les limites de l'étude comprenaient l'absence d'évaluation des variables environnementales et leur impact sur le risque de SLA dans cette population. De plus, malgré la prise en compte de gènes connus d’effet important dans la population étudiée, les chercheurs n’ont pas été en mesure de contrôler les gènes inconnus d’effet important.

En ce qui concerne le risque de développer la SLA, les chercheurs ont conclu que la génétique contribue à la moitié de la variance globale. Ils croient que «même dans une population dépourvue de mutations génétiques connues, l'héritabilité de la SLA reste élevée, ce qui soutient les efforts en cours pour identifier les gènes responsables.»

 

Traduction : Christina Lambrecht

Source : Neurology Advisor

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