Rôle de l'autophagie dans la pathogenèse de la sclérose latérale amyotrophique
22-10-2015
Résumé
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative tardive qui se caractérise par une dégénérescence sélective des motoneurones supérieurs et inférieurs associée à l'agrégation anormale de protéines ubiquitaires. Les mécanismes moléculaires relatifs à la pathogénèse de la SLA demeurent peu connus. L’autophagie est une voie importante pour l'élimination des agrégats de protéine et d’organelles endommagées et contribue ainsi à l'homéostasie cellulaire. Ce processus catabolique commence avec la formation d’un autophagosome à membrane double qui engloutit des portions du cytoplasme et fusionne ensuite avec un lysosome pour former un autolysosome, dans lequel les enzymes lysosomales digèrent les substrats autophagiques. Des défauts à différents stades de l'autophagie ont été associés à des mutations pathologiques de plusieurs gènes liés à la SLA dont le SOD1, le p62, le TDP-43 et l’optineurine. Cela suggère que ces défauts peuvent jouer un rôle causal dans la pathogenèse de cette maladie. Dans cette revue, nous abordons la dérégulation de l'autophagie associée à la SLA ainsi que les stratégies thérapeutiques potentielles basées sur la modulation du processus autophagique.
Traduction : Fabien
Source : ScienceDirect
