Ropinirole, un nouveau candidat médicament contre la SLA développé à l'aide d'iPSC

Points forts

• La découverte de médicaments basée sur iPSC est une technologie prometteuse pour développer de nouvelles thérapies pour les maladies neurodégénératives dépourvues de modèles de maladie utiles, comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

• Le ropinirole, la rétigabine et le bosutinib ont été identifiés comme agents thérapeutiques candidats pour la SLA par la combinaison de la découverte de médicaments à base d'iPSC et du repositionnement de médicaments.

• Le mécanisme anti-SLA potentiel du ropinirole est indépendant de l'activité antioxydante, du sauvetage des mitochondries, de la réduction des granules de stress et des protéines anormales telles que le TDP-43 et le FUS phosphorylés et l'agonisme des récepteurs de la dopamine D2 (D2R).

• La rétigabine inhibe l'hyperexcitabilité des motoneurones dans la SLA et le bosutinib déclenche l'autophagie et réduit les protéines anormales telles que la SOD-1 et le TDP-43 phosphorylé via la voie Src / c-Abl dans les motoneurones de la SLA.

• La stratification de la SLA, les stratégies de médecine personnalisée et l'identification de mécanismes communs avec d'autres maladies neurodégénératives sont des aspects clés du développement des thérapies de la SLA.

Les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) sont de plus en plus utilisées dans l'étude des mécanismes de la maladie et le développement de thérapies efficaces de modification de la maladie pour les maladies neurodégénératives, y compris la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Récemment, trois médicaments anti-SLA candidats - le ropinirole (ROPI), la rétigabine et le bosutinib - ont été identifiés dans les criblages de médicaments à base d'iPSC et sont actuellement évalués dans des essais cliniques pour leur innocuité et leur efficacité. Nous examinons les données précliniques, la conception de la recherche clinique et la justification du ROPI en tant que candidat médicament anti-SLA par rapport à ceux des deux autres médicaments. Nous discutons également de l'utilisation des iPSC pour comprendre et surveiller la réponse au traitement ainsi que pour de nouvelles perspectives sur le développement de nouveaux médicaments et interventions thérapeutiques pour les principales maladies neurodégénératives.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : Trends in Pharmacological Sciences