SLA est-elle un processus à plusieurs étapes?

London School of Hygiene and Tropical Medicine, Londres, Royaumes Unis

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) contient plusieurs caractéristiques intrigantes qui restent inexpliquées. C’est une maladie chez l’adulte, même quand on est né avec une mutation de gène qui augmente le risque de SLA. La maladie commence soudainement et s’aggrave rapidement ; plusieurs gènes SLA se manifestes sous différentes formes, et la maladie semble commencer dans une région du corps particulière, pour se diffuser ensuite. Ces caractéristiques sont consistantes à l’hypothèse que la SLA est un processus à plusieurs étapes.

Des modèles à plusieurs étapes avaient déjà été appliqués dans le cancer, mais n’ont pas été appliqués dans la SLA que récemment. Ces modèles donnent des prédictions qui sont non seulement conformes avec les caractéristiques ci-dessus et d’autres aspects de l’épidémiologie de SLA y compris : (i) il existe une relation linéaire entre log(incidence) et log(âge) ; (ii) la pente de 5 indique que SLA est un processus en 6 étapes ; (iii) la pente (log(incidence) vs. log(âge)) est plus faible chez ceux avec des antécédents familiaux en SLA, ce qui indique qu’au moins une étape est héritée ; (iv) la location de la pente est différente selon ou la maladie apparaît (la forme spinale est inférieure à la forme bulbaire), selon l’âge, le début et la survie, ce qui indique que ces variables peuvent identifier des sous-groupes de patients distincts avec un différent nombre d’ étapes de la progression de la maladie; en particulier, il y a une pente plus faible pour la SLA plus précoce avec une survie de longue durée, indiquant que ce sous-groupe de patients peut être cliniquement différent.

Le modèle est également conforme aux certaines théories étiologiques de la SLA (p.ex. l’agrégation de la protéine à long terme), mais pas avec d’autres (p.ex. le processus dose-dépendante en deux étapes de risque génétique, et des déclencheurs environnementaux). Le modèle offre également la possibilité que certaines étapes peuvent être identiques à travers plusieurs conditions neurologiques, et que la séquence ou la nature de ces expositions nécessaires pour induire les étapes pertinentes signifierait des résultats différents, ce qui offre une explication pour les différentes présentations génétique. Par la suite certaines autres maladies neurologiques (p.ex. démence frontauxtemporale) peuvent également impliquer les mêmes processus, et d’autres pas (par ex. la sclérose en plaque).

Si la SLA implique un processus à plusieurs étapes, cela a des profondes conséquences pour la compréhension des mécanismes de la maladie, l’interaction des facteurs de risque, et la recherche future qui est nécessaire pour identifier ces étapes.  Cela implique que les expositions environnementales peuvent être importantes (et leurs effets évitables) même chez ceux avec des mutations héréditaires qui augmentent le risque de SLA. Cela augmente également l’espoir que l’identification des étapes pourrait mener aux mesures préventives et thérapeutiques, y compris une meilleure stratification des patients.

Traduction : Hanne-Lore Vandeuren

Source : The abstract book for the 26th International Symposium on ALS/MND