Scientifiques révèlent cible thérapeutique SLA
07-07-2015
La sclérose latérale amyotrophique (SLA)- appelée maladie de neurone de moteur (MND) au Royaume-Uni - est une maladie neurodégénérative débilitante qui mène à la paralysie et à la mort due à la perte des neurones moteurs dans le cerveau et la moelle épinière.
Maintenant, les chercheurs de l'Institut Gladstone et l'Université du Michigan, US ont identifié un mécanisme cellulaire qui peut être ciblé pour traiter la SLA, tout en trouvant également un potentiel pour traiter la démence fronto-temporale - une maladie apparentée.
Selon l'équipe de recherche, une caractéristique principale de la SLA est une accumulation de la protéine TDP43, trop de TDP43 est toxique pour les cellules.
Dans l'étude, les chercheurs ont identifié une autre protéine, hUPF1, qui aide à stabiliser le TDP43 - ce qui empêche donc la mort des cellules.
"TDP43 est une protéine « double »: trop ou trop peu, peuvent causer des dommages cellulaires," a déclaré le premier auteur Sami Barmada, assistant professeur de neurologie à la faculté de médecine de l'Université du Michigan et ancien boursier postdoctoral à Gladstone.
« Plus que 90 % des cas SLA ont une exposition axée sur la TDP43 pathologie, donc développer un traitement qui maintient les niveaux de protéines est impératif », a déclaré Bedin.
L'étude a révélé qu’augmenter génétiquement les niveaux croissants de hUPF1 prolonge la survie des neurones de 50 à 60 %.
En plus, les chercheurs ont également découvert que le hUPF1 travaille grâce à un système de surveillance cellulaire appelé nonsense mediated decay pour préserver la stabilité des niveaux TDP43 et améliorer la survie des neurones.
« les cellules ont développé une façon vraiment élégante pour maintenir l'homéostasie et pour se protéger contre les protéines défectueuses, », a déclaré le principal auteur Steven Finkbeiner, chercheur à l'Institut Gladstone en maladies neurologiques.
« C'est la première fois que nous avons été en mesure de lier ce système naturel de surveillance aux maladies neurodégénératives. Utiliser ce système pourrait être une cible thérapeutique stratégique pour des maladies comme la démence fronto-temporale et la SLA. »
À l'aide de ses recherches, l'équipe veut développer un médicament pouvant cibler le nonsense medicated decay - en manipulant des hUPF1 ou d'autres protéines qui affectent ce système – pour influencer les concentrations de TDP43 et pour protéger les neurones.
Traduction : Ligue SLA : Anne
Source : Laboratorytalk
