Wetenschappers onthullen ALS-target

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) - meestal motor neuron ziekte (MND) genoemd in het Verenigd Koninkrijk - is een slopende neurodegeneratieve aandoening die tot verlamming en overlijden leidt ten gevolge van het verlies van motorische neuronen in de hersenen en het ruggenmerg.

Onderzoekers van het Gladstone-instituut en de Universiteit van Michigan, VS hebben nu een cellulair mechanisme geïdentificeerd dat als doelwit kan dienen om ALS te behandelen, en dat ook potentie heeft voor de behandeling van fronto-temporale dementie - een verwante ziekte.

Volgens het onderzoeksteam, is een accumulatie van het eiwit TDP43, een teveel ervan is giftig voor cellen, een primair kenmerk van ALS.

In de studie hebben de onderzoekers een ander eiwit, hUPF1, geïdentificeerd dat helpt bij het stabiliseren van TDP43 - waardoor de dood van de cel vermeden wordt.

"TDP43 is een "dubbel" eiwit: zowel te veel als te weinig kan leiden tot cellulaire schade," zei eerste auteur Sami Barmada, assistent-professor in neurologie aan de medische faculteit van de Universiteit van Michigan en voormalig postdoc bij Gladstone.

"Meer dan 90% van de gevallen van ALS vertonen TDP43 gelieerde pathologie, dus de ontwikkeling van een behandeling die deze eiwitniveaus precies balanceert is absoluut noodzakelijk " zei Barmada.

Uit dit onderzoek is gebleken dat genetische toename van hUPF1 de neuronen overleving uitbreidt met 50-60%.

Bovendien ontdekten de onderzoekers ook dat hUPF werkt door een cellulair toezichtsysteem genaamd nonsense medicated decay om de niveaus van de TDP43 stabiel te houden en de neuronale overleving te verbeteren.

"Cellen hebben een echt elegante manier ontwikkeld om de homeostase te handhaven en zich te beschermen tegen defecte eiwitten," zei senior auteur Steven Finkbeiner, senior onderzoeker bij het Instituut Gladstone voor neurologische ziektes.

"Dit is de eerste keer dat we dit natuurlijk controlesysteem konden linken aan een neurodegeneratieve ziekte. Gebruik maken van dit systeem zou een strategisch therapeutisch doelwit zijn voor ziekten zoals ALS en fronto-temporale dementie."

Met hun onderzoek wil het team een stof ontwikkelen die gericht is op die nonsense medicated decay door het manipuleren van hUPF1 of via andere eiwitten die invloed hebben op dit systeem - om de niveaus van TDP43 te beïnvloeden en de neuronen te beschermen.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: Laboratorytalk