Le score ALSFRS-R : critère d'évaluation principal pour les essais cliniques sur des patients SLA depuis trop longtemps

Abstract

Objectif :
Le score d'évaluation « Amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale » (ALSFRS-R) est obtenu à partir de la somme de plusieurs sous-échelles. Ce score évite la comparaison directe entre des patients ayant les mêmes scores totaux. Notre but est d’évaluer l’impact de la multidimentionnalité sur la performance du score ALSFRS-R dans les essais cliniques.

Méthodes :
Nous avons simulé des données d’essais cliniques avec différents effets de traitement sur le score total ALSFRS-R et ses sous-échelles (échelle bulbaire, échelle de motricité fine, échelle de motricité globale et échelle respiratoire). Nous avons considéré des cas où le traitement agissait sur le taux de baisse du score total ALSFRS-R soit d’une manière uniforme (même réponse au traitement pour toutes les sous-échelles), soit d’une manière non uniforme (les sous-échelles répondent différemment au traitement). Deux stratégies d’analyse ont été comparées : (1) Analyse du score total uniquement ou (2) utilisation d’un test basé sur une sous-échelle (stratégie alternative). Nous avons calculé la puissance et la taille de l’échantillon pour chaque stratégie d’analyse. 

Résultats :
Les deux stratégies sont efficaces s’il n’y a pas de bénéfice de traitement et si elles permettent le contrôle suffisant d’une erreur de type I. Si toutes les sous-échelles réagissent de la même manière au traitement, la meilleure solution serait d’utiliser le score total. Plus les différences de réponses au traitement entre les sous-échelles sont importantes, plus le score total est affecté. Ainsi, pour observer une diminution de 40 % dans le taux de baisse bulbaire et un niveau de puissance statistique de 80 %, il faut compter 1380 patients au total, alors qu’il en faut 336 en utilisant la stratégie alternative. 

Conclusions :
Le fait d'ignorer la structure multidimensionnelle du score ALSFRS-R pourrait avoir un impact négatif sur les essais cliniques sur des patients SLA. Nous proposons de déterminer le bénéfice du traitement sur la base d’une sous-échelle pour pouvoir ensuite évaluer l’efficacité globale du traitement.

Traduction : Nessrine Maiza

Source : Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration