Seelos va poursuivre l'essai de phase 2b / 3 portant sur SLS-005 pour la SLA

Seelos Therapeutics a reçu une notification de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis autorisant le lancement de son essai clinique de phase 2b / 3 portant sur le SLS-005 (tréhalose) comme traitement de la SLA.

Seelos prévoit d'inscrire 160 patients atteints de SLA familiale ou sporadique (de cause inconnue) pour l'essai, dans le but principal de déterminer l'efficacité de SLS-005 pour retarder la progression de la maladie.

«La SLA est une maladie débilitante qui n'a actuellement pas de traitement curatif et il existe des preuves significatives suggérant que le tréhalose a le potentiel de modifier ou de ralentir la progression de la SLA», a déclaré Raj Mehra, PhD, président et PDG de Seelos, dans un communiqué de presse. «Recevoir l'avis de la FDA indiquant que nous pourrions commencer une étude d'enregistrement de phase IIb / III est un événement transformateur pour Seelos et nous espérons que SLS-005 peut offrir une option potentielle aux patients.»

La SLA est une maladie neurodégénérative qui entraîne le dysfonctionnement et la mort des motoneurones, les cellules nerveuses responsables des mouvements musculaires.

Les mutations dans un certain nombre de gènes, y compris C9orf72, SOD1, FUS et TARDBP, sont toutes connues pour contribuer au développement de la SLA. Ces mutations génétiques peuvent provoquer l'accumulation de protéines telles que TDP-43, SOD1 et SQSM1 / p62, qui s'agrègent dans les motoneurones et finissent par provoquer leur mort.

L'ingrédient actif de SLS-005 est une molécule de sucre appelée tréhalose qui est naturellement produite dans certaines bactéries, champignons, plantes et animaux invertébrés, mais ne se trouve pas dans les cellules de mammifères.

Des études ont montré que le tréhalose est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique chez l'homme et d'influencer le comportement cellulaire en stabilisant les protéines et en activant l'autophagie, le «système digestif» des cellules qui élimine et recycle les composants cellulaires endommagés, éliminant les amas de protéines toxiques.

La barrière hémato-encéphalique est une membrane semi-perméable qui protège le cerveau de l'environnement extérieur et constitue une barrière majeure pour l'administration efficace de certains produits thérapeutiques qui doivent atteindre le système nerveux central (cerveau et moelle épinière).

Des études précliniques ont montré que SLS-005 est capable d'augmenter l'élimination du TDP-43 et de diminuer la formation d'agrégats SOD1 et SQSM1 / p62. Ces changements au niveau moléculaire sont capables de retarder la progression des symptômes de la SLA, de préserver les motoneurones et d'augmenter la taille des fibres musculaires.

«Plusieurs études précliniques ont démontré le potentiel du tréhalose en tant que traitement de la SLA, démontrant la préservation des motoneurones, la fonction motrice et une survie prolongée», a déclaré Warren Wasiewski, MD, médecin-chef de Seelos. «Nous sommes ravis de démarrer notre programme clinique pour cette maladie dévastatrice.»

Dans l'essai de phase 2b / 3 prévu, les patients recevront soit SLS-005, soit un placebo. La progression de la maladie sera mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R), qui mesure 10 attributs de la maladie sur une échelle de 0 à 4, avec un score total de 40 conférant une fonctionnalité maximale.

Après 24 semaines après avoir reçu le traitement ou le placebo, les chercheurs compareront les scores ALSFRS-R de base aux scores actuels en tant que déterminant de l'efficacité du SLS-005.

Les objectifs d'efficacité secondaires comprennent des mesures de la capacité vitale lente (volume d'air expiré dans des conditions non forcées), de la force musculaire, de la qualité de vie et d'autres signes de progression de la maladie.

Avec l'approbation de la FDA pour lancer cet essai, Seelos a l'intention de faire de la SLA l'indication principale du traitement.

Cependant, le SLS-005 est également étudié par Seelos comme traitement pour d'autres indications, notamment le syndrome de Sanfilippo, la dystrophie musculaire oculopharyngée (OPMD) et l'ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA3).

«L'approbation de la FDA pour commencer cette étude pivot permet à Seelos de se concentrer sur la SLA en tant qu'indication principale pour SLS-005», a déclaré Mehra. «Nous restons également engagés dans notre travail dans des indications supplémentaires.»

Dans deux essais de phase 2 portant sur le SLS-005 en tant que traitement de l'OPMD (NCT02015481) et du SCA3 (NCT02147886), les données recueillies auprès de 70 patients recrutés ont indiqué que le SLS-005 était sûr et bien toléré chez les patients.

Le SLS-005 a récemment obtenu le statut de médicament orphelin par la FDA pour le traitement du syndrome de Sanfilippo, et a également obtenu l'approbation de la FDA pour lancer un essai clinique de phase 2b / 3 avec des patients de Sanfilippo.

Traduction : Christina Lambrecht

: ALS News Today