Structure d’une enzyme considérée comme cible pour des médicaments en SLA
17-09-2014
L’enzyme Dbr1 (surfaces rouges, bleus et oranges) se lie à une partie d'un lasso intron (voir les bâtons jaunes, blancs et verts). Il s'agit de la première visualisation d'une interaction du lariat Dbr1-intron. Inhiber partiellement le Dbr1 pourrait représenter un nouveau chemin pour traiter la plupart des cas SLA. Credit: P. John Hart, Ph.D., X-ray Crystallography Core Laboratory, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Des chercheurs de l'école de médecine à l'Université du Texas Health Science Center à San Antonio ont déterminé la première structure à haute résolution d'une enzyme qui, si partiellement inhibée, pourrait représenter une nouvelle façon de traiter la plupart des cas de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Dbr1 est la seule enzyme qui interrompt des boucles d’acides ribonucléiques (RNAs) appelés lassos intron. Lorsque l'activité Dbr1 est élevée, très peu de ces lassos restent dans les cellules.
« Cela est pertinent à la SLA parce qu'une autre protéine appelée TDP-43 forme des agrégats dans les neurones moteurs dans 50 à 80 pour cent de tous les cas de SLA, » a déclaré l'auteur principal P. John Hart, Ph.d., professeur de biochimie et directeur du laboratoire de cristallographie de rayon x Core à l'UT Health Science Center San Antonio. « Diminuer la Dbr1 activité cause certains de ces lassos à rester et quand TDP-43 lie à ces lassos, elle est empêchée à former des agrégats dans les neurones moteurs. »
SLA est caractérisée par la mort des neurones moteurs, entraînant une paralysie progressive.
« Voici la première photo de cette enzyme obtenue », a dit Dr. Hart. « Nous pouvons voir tous les détails, ce qui nous aidera à développer de petites molécules (médicaments) pour inhiber l'activité de la Dbr1. »
Les autres principaux chercheurs de ce texte, publié comme « manuscrit de percée » dans Nucleic Acids Research, sont Masad Dahma, Ph.d., professeur et directeur du département de chimie à l'Université McGill à Montréal et Scott Stevens, Ph.d., professeur associé de génétique moléculaire et de microbiologie à l'Université du Texas à Austin.
Traduction : Ligue SLA : Anne
Source : Medical Xpress
