Un type de déclin fonctionnel rapide dans la sclérose latérale amyotrophique est lié a une faible expression de TTN
29-07-2016
Objectif
Classifier les modèles de déclin fonctionnel chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique de type sporadique (SLA) et étudier les contextes génétiques qui modifient ces modèles.
Méthode
Nous avons enrôlé 465 malades atteints de SLA sporadique dans l’analyse et classifiés les scores fonctionnels longitudinaux des patients enregistrés en utilisant l’ approche d’un modèle non linéaire d’effets mixes. Nous avons réalisé une analyse génomique complète de 572983 polymorphismes de nucléotides isolés (SNP’s). Nous avons ensuite étudié les associations entre les classes de scores fonctionnels longitudinaux et les SNP’s.
Résultats
Nous avons identifié les quatre classes suivantes de déclin fonctionnel longitudinal : uns classe de déclin rapide, une classe de déclin intermédiaire, une classe de déclin de type sigmoïdal et une classe de déclin modéré. Nous avons identifié sept SNP’s associés a la classe de déclin rapide, en utilisant un modèle récessif (p=3.47-8.34X10p8). Le champ des probabilités de la classe de déclin rapide s’étendait entre 5.5 et 5.84. Le caractère homozygote des allèles mineures des 7 SNP’s qui constituait un blocage de desequilibre du lien (LD), était associé a une moindre expression de TTN (la Titin encodante, un grosse protéine sarcomère) dans l’expression quantitative d’une large base de données de variations génétiques Japonaise (P=8.6x10p10-1.1x10p7). L’expression de TTN dans les lignées de lymphocytes immortalisées était réduite chez les patients homozygotes pour les allèles mineures comparée a ceux qui étaient homozygotes pour les allèles majeures (n=19 dans chaque groupe, p=0.002).
Conclusions
Nous avons identifie un blocage de LD associe a un déclin fonctionnel rapide chez les patients atteints de SLA sporadique, qui est lie a une expression réduite de TTN.
Traduction : J. Rolland
Source : Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
