Une approche de la SLA à haut risque et à haut potentiel

25-10-2021

UNIVERSITÉ DU MICHIGAN

Les neurologues affirment qu'il est temps de faire une percée pour leurs patients atteints de SLA, cette maladie neurodégénérative qui est toujours mortelle, souvent en quelques années ou moins.

La SLA amoindrit la capacité des gens à se mouvoir, et finalement, à respirer. Les cliniciens savent qu'il y a une combinaison de susceptibilité génétique et de facteurs environnementaux, mais ils ne peuvent généralement pas dire à un patient ce qui a spécifiquement déclenché sa maladie. Ils ne peuvent pas non plus la ralentir.

Désormais, un projet de 3,6 millions de dollars financé par les NIH permettra à une équipe d'experts d'explorer en profondeur l'intersection entre les expositions environnementales, la génétique, l'inflammation et d'autres facteurs, afin de mieux déterminer ce qui rend une personne plus susceptible de développer la SLA.

Le co-investigateur principal, Stuart Batterman,  professeur en sciences de la santé environnementale, en santé publique mondiale et en génie civil et environnemental à l' U-M School of Public Health, a déclaré qu'il fallait une conception audacieuse qui mette au premier plan les expositions environnementales, comme les pesticides, les métaux, les produits chimiques industriels, la pollution atmosphérique et d'autres substances toxiques présentes dans l'air, l'eau, les meubles ou les aliments.  "Il existe tellement de toxines environnementales potentielles qu'il serait extrêmement difficile de déterminer celles qui sont importantes sans une approche globale", a déclaré M. Batterman.

Stephen Goutman, co-chercheur principal, professeur agrégé de neurologie et directeur de la Pranger ALS Clinic a déclaré : "Nous devons comprendre les mécanismes par lesquels ces expositions provoquent la maladie afin de pouvoir commencer à développer des traitements personnalisés en fonction de l'exposition antérieure d'une personne". 
"En outre, lorsque nous en saurons plus sur les mécanismes environnementaux à l'origine de la SLA, il y a un réel espoir que nous puissions, à l'avenir, empêcher les gens de contracter la SLA en réduisant leur exposition à ces déclencheurs." Selon Goutman, une combinaison de nouvelles cibles thérapeutiques et de stratégies préventives de santé publique constitue l'objectif ultime de ce projet de quatre ans.

"Étant donné que nous voyons chaque année de plus en plus de personnes atteintes de SLA, il n'y a pas de meilleur moment pour lancer ces recherches importantes ", a déclaré Eva Feldman, co-investigatrice principale, professeure de neurologie Russell N. DeJong  à l’U-M et directrice du Centre d'excellence de la SLA et du NeuroNetwork for Emerging Therapies.

Les chercheurs compareront les échantillons de sang de 400 patients atteints de SLA qui ont contribué au Biorepository ALS de l'U-M, hébergé dans le laboratoire de Feldman, à un groupe témoin de 200 échantillons de sang de participants à la recherche ne souffrant pas de SLA. L'équipe analysera également les expositions environnementales individuelles et les scores de risque polygénique afin de construire de nouveaux modèles informatiques pour le risque et la prédiction de la SLA.

"Le moment est venu d'entreprendre ces travaux, compte tenu des récentes avancées en matière de séquençage et d'approches informatiques permettant d'intégrer de vastes ensembles de données multi-omiques hétérogènes", a déclaré la co-investigatrice principale Maureen Sartor, professeure de médecine computationnelle, de bio-informatique et de bio-statistique à la School of Public Health. "Nous pensons qu'il s'agit d'une occasion unique pour donner une nouvelle direction à ce domaine de recherche".

M. Feldman a déclaré : "La SLA est une maladie dévastatrice pour nos patients et pour leurs proches. Nous devons trouver une meilleure réponse à la question : "Pourquoi ai-je contracté la SLA ? Les soins personnalisés nous aideront à y parvenir."

Ce projet est l'une des quatre initiatives sur la SLA récemment financées par les NIH pour "faire progresser de façon spectaculaire la compréhension de ce qui déclenche et entraîne la progression rapide de la SLA" dans le cadre du programme "High-Risk, High-Reward" du NIH Common Fund. Il s'agit de l'une des bourses de recherche du directeur du NIH director's Transformative Research Awards.

"Les données mises en avant par cette cohorte sont exceptionnellement nouvelles et créatives et vont certainement repousser les limites de ce qui est connu", a déclaré Francis Collins, directeur des NIH, à propos de ce programme. "Ces chercheurs visionnaires viennent d'un large éventail de carrières et montrent que la science innovante peut se produire à n'importe quel niveau de carrière, si l'occasion s'y prête."

Les co-investigateurs, tous de l'U-M, sont Kelly Bakulski, professeure adjointe d'épidémiologie ; Alla Karnovsky, professeure associée de médecine et de biologie computationnelles ; Bhramar Mukherjee, professeure de biostatistique, d'épidémiologie et de santé publique mondiale ; et Lili Zhao, professeure associée de biostatistique.

Cette recherche sera menée dans le cadre de la subvention numéro 1 R01 NS127188-01. Le contenu n'engage que la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement l'opinion officielle des NIH.

Traduction: Fabien

Source: Eurekalert

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