Selon une étude, les variantes du gène NEK1 augmentent les chances de développer la SLA

Une étude a révélé que les variantes génétiques du gène NEK1 qui provoquent la perte de fonction de la protéine codée semblent augmenter de plus de neuf fois les chances de développer la SLA, ces patients étant beaucoup plus susceptibles de souffrir de faiblesse dans leurs mains comme premier symptôme.

L’étude “Hand onset weakness is a common feature of ALS patients with a NEK1 loss of function variant,” a été publiée dans le Annals of Clinical and Translational Neurology.

Alors que plus de 30 gènes ont été impliqués dans l'apparition et le développement de la SLA, seule une poignée - y compris C9ORF72, SOD1, FUS, TARDBP, VCP et TBK1 - a été clairement démontrée pour expliquer les cas de SLA.

Le gène NEK1 fait partie des autres gènes dont le rôle dans la maladie est beaucoup moins connu. Il a été proposé que des variantes (différences dans les séquences d'ADN) de ce gène entraînent une perturbation grave de la fonction de la protéine NEK1, augmentant considérablement le risque de SLA.

NEK1 travaille pour contrôler la division cellulaire et réparer les erreurs d'ADN, et régule la formation de cils - les projections des cellules qui détectent l'environnement - et la fonction des mitochondries (les centrales électriques des cellules).

Cependant, la fréquence de ces variantes de perte de fonction (LOF), leur association exacte avec la SLA et les caractéristiques cliniques des patients qui les portent ne sont pas entièrement comprises.

Pour le savoir, des chercheurs de l'École nationale de médecine de l'Université nationale de Yang-Ming, à Taïwan, ont dépisté 325 patients atteints de SLA et 1 000 personnes en bonne santé à Taïwan pour les variantes de NEK1 LOF.

Parmi les patients SLA, 58 présentaient des mutations dans les 17 gènes liés à la SLA les plus courants - à l'exclusion de NEK1 - et 39 avaient des antécédents familiaux de la maladie. La plupart des patients (43,1%) ont présenté leurs premiers symptômes dans les membres supérieurs, dont 31,1% dans les mains, généralement observés comme des difficultés avec des tâches simples comme écrire ou boutonner une chemise.

Les résultats ont montré que six patients (1,8%) avaient des variantes LOF du gène NEK1 et neuf (2,8%) avaient de rares variantes faux-sens, qui sont caractérisées par des changements dans un seul nucléotide (blocs de construction de l'ADN) dans la séquence du gène. Seuls deux de ces 15 patients présentaient d'autres mutations dans les gènes de la SLA connus.

Quant aux personnes en bonne santé, des variantes de LOF étaient présentes chez deux individus (0,2%) et 1,6% avaient des variantes faux-sens.

L'équipe a constaté que les variantes de la LOF étaient significativement plus fréquentes chez les patients que chez les témoins, et qu'elles augmentaient les chances d'avoir la SLA de 9,4 fois. Les variantes de faux sens, cependant, n'ont pas augmenté les chances d'avoir la condition.

Une analyse de la présentation clinique de la SLA chez les six patients présentant des mutations LOF dans le gène NEK1 a révélé que l'état présentait une faiblesse de la main chez tous les patients, ce qui contrastait avec les patients du groupe sans variantes NEK1 LOF.

La maladie a évolué rapidement vers une faiblesse des membres supérieurs et inférieurs chez tous les patients, et la plupart ont également signalé une baisse rapide de leur capacité à effectuer des tâches quotidiennes. Certains patients ont également eu des problèmes d'élocution et de déglutition (maladie bulbaire), et la moitié sont décédés d'une insuffisance respiratoire ou d'un arrêt cardiaque dans les quatre ans suivant le diagnostic de la SLA.

Les résultats montrent que ces variantes de la LOF sont fréquentes chez les patients taïwanais atteints de SLA, avec environ 2% des cas potentiellement attribués à ces variantes, et que ces patients ont tendance à avoir le déclenchement de la maladie au niveau de la motricité manuelle.

«En conclusion, nous avons identifié six patients SLA avec des variantes NEK1 LOF chez 325 patients SLA taïwanais non apparentés. Tous les patients avaient une SLA manuelle avec un âge d'apparition compris entre 52 et 64 ans », ont écrit les chercheurs.

Ils ont conclus par :"Cette étude caractérise les caractéristiques génétiques et phénotypiques des variantes NEK1 LOF et souligne leur rôle pathogène dans la SLA"

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today