Alector annonce le premier participant dosé dans l'étude de phase 2 évaluant AL001 dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

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L'essai de phase 2 randomisé et contrôlé par placebo recrutera des patients atteints de SLA associée à C9orf72
Alector, une société de biotechnologie au stade clinique pionnière en immuno-neurologie, a annoncé que le premier participant a été dosé dans une étude clinique de phase 2 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'AL001 chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) qui portent une mutation C9orf72. AL001 est développé en collaboration avec GlaxoSmithKline (GSK).

AL001 est un anticorps monoclonal potentiel de première classe conçu pour élever la progranuline, un régulateur clé de l'activité immunitaire dans le cerveau. Alector recrute également activement l'étude clinique pivot de phase 3 INFRONT-3 d'AL001 chez les personnes à risque et les patients symptomatiques atteints de démence frontotemporale (FTD) porteurs d'une mutation de la progranuline (FTD-GRN), ainsi que le recrutement actuel de la phase 2 Étude INFRONT-2 chez des patients symptomatiques atteints de DFT et porteurs d'une mutation C9orf72 (FTD-C9orf72).

« AL001 a montré des résultats encourageants chez les patients atteints de FTD-GRN, augmentant rapidement les niveaux de progranuline et normalisant les biomarqueurs inflammatoires le long de la cascade de la maladie qui contribuent à la neurodégénérescence », a déclaré Sam Jackson, M.D., directeur médical par intérim d'Alector. « La démence frontotemporale et la sclérose latérale amyotrophique partagent des caractéristiques cliniques, pathologiques et génétiques communes et il est maintenant reconnu que la DFT et la SLA sont deux maladies qui forment un large continuum neurodégénératif. La SLA est la première de plusieurs indications potentielles au-delà de la démence frontotemporale où nous pensons que AL001 peut avoir un impact positif sur la santé du cerveau en élevant les niveaux de progranuline.

Les niveaux de progranuline diminués et les mutations dans le gène du cadre de lecture ouvert 72 du chromosome 9 (C9orf72) sont associés à une accumulation anormale de la protéine de liaison à l'ADN TAR 43 (TDP-43). On pense que l'agrégation excessive de TDP-43 dans les cellules cérébrales conduit à la mort des cellules neuronales et est associée à de multiples maladies neurodégénératives, y compris la SLA, où 95% des patients atteints de SLA ont une pathologie TDP-43. Dans des études précliniques utilisant plusieurs modèles de neurodégénérescence aiguë et chronique, il a été démontré dans la littérature que l'augmentation des niveaux de progranuline s'inverse et protège contre la pathologie TDP-43.

dr. Jackson a poursuivi: «Nous avons vu des preuves cliniques et précliniques cohérentes de la capacité d'AL001 à augmenter les niveaux de progranuline dans le cerveau, et nous sommes optimistes que, ce faisant, nous pourrons peut-être atténuer ou arrêter les dommages en aval causés aux motoneurones par un excès de TDP. -43, et ralentir ainsi la progression de la SLA. Nous sommes impatients d'explorer le potentiel d'AL001 pour améliorer les résultats pour les patients atteints de SLA.

L'essai de phase 2 AL001 est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui devrait recruter environ 45 participants adultes atteints de la SLA associée à C9orf72. Les participants recevront AL001 ou un placebo par voie intraveineuse toutes les quatre semaines pendant 24 semaines en plus de leur régime de traitement actuel. Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AL001, y compris les taux de progranuline dans le plasma et le liquide céphalorachidien (LCR). La phase 2 rassemblera également des données sur les modifications apportées à plusieurs biomarqueurs liquides. Prises ensemble, ces données sont destinées à éclairer la conception et le dosage des essais pour les futures études d'efficacité de l'AL001 dans la SLA.

Traduction: Philippe Gosseries
Source: Alector