AstroRx ralentit la progression de la SLA dans une étude de phase 1/2

Volgende testfase zal injecties van Kadimastem's experimentele
therapie herhaald toedienen

La prochaine phase consistera à tester des injections répétées de la thérapie expérimentale de Kadimastem

La thérapie cellulaire expérimentale AstroRx de Kadimastem s'est avérée sûre et a ralenti de manière significative la progression de la maladie au cours des trois premiers mois chez les personnes atteintes de SLA, selon une étude clinique de phase 1/2.

Les résultats sont conformes aux données initiales publiées par l'entreprise en 2020, AstroRx réduisant de plus de moitié le taux de progression de la maladie lorsqu'il est administré à faible ou à forte dose. Cependant, les bénéfices du traitement ont commencé à s'estomper après les trois premiers mois, le taux de progression de la 
maladie à six mois étant similaire à celui observé avant le traitement.

Les résultats indiquent que des injections répétées d'AstroRx "pourraient prolonger son effet bénéfique dans la SLA", ont écrit les chercheurs. La société prévoit maintenant de lancer une étude clinique de phase 2a aux États-Unis pour examiner les effets des injections d'AstroRx administrées tous les trois mois. Les astrocytes sont des cellules en forme d'étoile qui assurent la survie et le fonctionnement normal des cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière. Dans la SLA, cependant, on pense que les astrocytes se dérèglent et contribuent à la progression de la maladie.

AstroRx contient des astrocytes sains dérivés de cellules souches embryonnaires humaines, qui peuvent se transformer en plusieurs types de cellules. Administré directement dans le canal rachidien par injection intrathécale, AstroRx devrait compenser le manque d'astrocytes fonctionnels chez les patients atteints de SLA et prévenir d'autres lésions des cellules nerveuses.

"Une approche de thérapie cellulaire comprenant l'injection intrathécale d'astrocytes sains et fonctionnels peut compenser les astrocytes endogènes malades et atténuer la progression de la maladie", écrivent les chercheurs.

La sécurité et les signes préliminaires d'efficacité d'AstroRx ont été étudiés dans un essai de phase 1/2 (NCT03482050) en Israël. L'étude ouverte a inclus 10 patients, dont l'âge moyen se situait au début de la soixantaine, et chez qui la SLA avait été diagnostiquée au cours des deux dernières années.

Différentes doses d'AstroRx

Les participants ont été suivis mensuellement pendant une période de rodage de trois mois afin de déterminer le taux de progression de la maladie. Ensuite, cinq patients ont reçu une dose unique de 100 millions de cellules AstroRx (dose faible) et cinq patients ont reçu la dose élevée de 250 millions de cellules AstroRx. Après l'injection, les patients ont été suivis pendant un an.

Les résultats ont montré que l'AstroRx à faible et à forte dose a induit une diminution significative du taux de progression de la maladie.

Au cours de la période d'essai, les patients du groupe à faible dose ont perdu en moyenne 0.88 point par mois sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R), une mesure validée de la progression de la maladie. Cette baisse est tombée à une moyenne de 0.30 point par mois au cours des trois premiers mois suivant l'injection, ce qui représente une réduction significative de 66% du taux de progression de la maladie.

Des observations similaires ont été faites dans le groupe recevant la dose élevée, où le taux de diminution de l'ALSFRS-R est passé d'une moyenne de 1.43 points par mois au cours de la période d'essai à une moyenne de 0.78 point par mois au cours des trois premiers mois suivant le traitement, soit une réduction de 45%.

Les données combinées des deux groupes ont montré que l'AstroRx a réduit de plus de moitié le taux de progression de la maladie - une réduction de 53% - au cours des trois mois suivant l'injection. L'effet était encore plus prononcé dans un groupe de patients dont la maladie progressait rapidement - définie comme une baisse de 1.1 points ALSFRS-R ou plus par mois au cours de la période d'essai - chez qui le taux de progression a été réduit de 58%.

Cependant, l'effet ne s'est pas maintenu lors des visites de suivi après six et douze mois, les taux de progression étant revenus à ceux observés lors de la période d'essai dans tous les groupes.

Des améliorations similaires après trois mois et une disparition à six et douze mois ont été observées dans les tests de force musculaire, bien que les différences à trois mois n'aient pas atteint le seuil de signification statistique.

Modification de la portée de l'étude

L'étude prévoyait initialement d'inclure deux autres groupes de patients pour étudier l'impact de deux injections d'AstroRx à faible ou à forte dose à deux mois d'intervalle. Cependant, cette partie de l'étude n'a pas été réalisée en raison des restrictions COVID-19 en vigueur à l'époque.

Tous les patients ont signalé au moins un effet secondaire, mais aucun n'a été jugé lié à l'AstroRx. La moitié des patients ont signalé des maux de tête après l'injection. Les autres effets secondaires liés à l'injection comprenaient des douleurs au point d'injection, des douleurs articulaires, des douleurs dorsales et des contractions musculaires. Tous "étaient légers à modérés et se sont résolus soit spontanément, soit avec un traitement", écrivent les chercheurs.

Trois patients - un dans le groupe à faible dose et deux dans le groupe à forte dose - sont décédés au cours de l'étude en raison de difficultés respiratoires résultant de la progression de la maladie.

"Pour mieux déterminer l'effet clinique d'AstroRx dans la SLA, des études cliniques contrôlées supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'administration répétée d'AstroRx, par exemple tous les trois mois", a conclu l'équipe.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                                          Source: ALS News Today