Axoltis Pharma reçoit l'autorisation de lancer SEALS - essai clinique de phase II pour les patients atteints de SLA avec le candidat médicament NX210c

- L'essai de phase II évaluera l'efficacité et la tolérance du NX210c chez les patients 
atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

- 80 patients devraient être recrutés et les premiers résultats sont attendus début 2026

- Le médicament candidat NX210c permet une approche prometteuse de la réparation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) qui est altérée dans les maladies neurodégénératives telles que la SLA

Axoltis Pharma, société biopharmaceutique française dédiée au développement de solutions thérapeutiques pour les maladies neurodégénératives, annonce l'autorisation de l'ANSM, l'agence française de sécurité sanitaire des produits de santé, pour le lancement de l'étude SEALS. Cet essai clinique de phase II du candidat médicament NX210c chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) est le premier à cibler l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE).

La SLA est une maladie neurodégénérative mortelle qui touche 50.000 personnes en Europe à tout moment, entraînant 10.000 décès chaque année. Elle affecte principalement les neurones moteurs du cerveau et de la moelle épinière. La plupart des patients succombent à une insuffisance respiratoire dans un délai moyen de deux à cinq ans. Aujourd'hui, il n'existe pas de traitement curatif de la SLA et le seul médicament approuvé dans l'UE pour cette maladie est le Riluzole, qui ne prolonge la survie que de deux mois en moyenne. La SLA reste donc une maladie neurologique progressive et mortelle dont les besoins ne sont pas satisfaits.

Il a été démontré que la BHE, qui protège le cerveau contre le passage de composants sanguins indésirables, est altérée dans plusieurs maladies neurodégénératives, telles que la SLA, et qu'elle peut même être à l'origine de la maladie. Le NX210c d'Axoltis est un agent thérapeutique innovant capable d'aider la BHE à retrouver son intégrité, tout en offrant une neuroprotection et en favorisant la neurotransmission. Le NX210c est un peptide cyclique de 12 acides aminés conçu à partir de la séquence la plus conservée des répétitions de la thrombospondine de type 1 de la SCO-spondine.

"L'approche thérapeutique consistant à rétablir l'intégrité de la BHE chez les patients atteints de SLA est très prometteuse ; chez Axoltis, nous sommes fiers d'avoir une longueur d'avance en clinique avec le NX210c", a déclaré le Dr Annette Janus, neurologue et directrice médicale d'Axoltis. "L'utilisation de méthodes analytiques avancées offrira une nouvelle approche pour lutter contre la SLA et contribuera à la compréhension des maladies neurodégénératives dans leur ensemble."

SEALS est une étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, qui évaluera l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du traitement par NX210c chez les patients atteints de SLA. Son objectif principal est d'évaluer l'effet du NX210c à l'aide de deux marqueurs: La concentration de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans le sang, en tant que diagnostic et pronostic des dommages axonaux liés à la SLA, ainsi que le rapport de la concentration d'albumine entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang, qui est depuis longtemps un biomarqueur fiable de l'intégrité de la BHE. L'étude évaluera également l'effet du NX210c sur les résultats fonctionnels et certains biomarqueurs secondaires. Les premiers résultats sont attendus pour le début de l'année 2026.

Axoltis vise à recruter un total de 80 patients atteints de SLA dans le cadre d'un essai prévu en France avec au moins 15 sites d'investigation. Les patients recevront une perfusion IV de 10 minutes du médicament à l'étude à des doses de 5 mg/kg ou 10 mg/kg de NX210c, ou un placebo, trois fois par semaine pendant quatre semaines. 

Les patients pourront continuer à suivre le traitement standard qu'ils recevaient avant de recevoir le médicament de l'étude et seront suivis pendant trois mois après la fin du traitement. Axoltis bénéficiera du soutien opérationnel du réseau ACT4ALS/MND.

Le Dr Emilien Bernard, responsable du centre SLA de Lyon à l'Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre-Wertheimer, Hospices Civils de Lyon, qui assurera la coordination de l'étude, a déclaré : "Cette approche est très intéressante et prometteuse : "Cette approche est très intéressante et prometteuse. Elle pourrait certainement jouer un rôle dans la recherche d'une solution thérapeutique à cette terrible maladie."

"Recevoir l'autorisation de commencer cet essai clinique de phase II est une réussite majeure pour l'entreprise, en particulier dans la SLA, où le besoin médical non satisfait est si important. En outre, il existe un large éventail d'applications dans les maladies du SNC où le rétablissement de la BHE pourrait changer le cours des choses, comme la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Huntington et bien d'autres encore", a ajouté le Dr Yann Godfrin, directeur général d'Axoltis Pharma.

Autre étape pionnière, l'essai clinique intégrera également un enrichissement statistique du groupe placebo par l'ajout de patients virtuels, in silico, basé sur des méthodes de calcul des données de contrôle historiques. Cette modélisation, réalisée en collaboration avec InSilicoTrials (Italie), permettra de prédire l'évolution de la maladie chez les sujets virtuels à partir des caractéristiques de base des patients réellement recrutés.

Une partie de l'étude est soutenue par la Région Auvergne-Rhône-Alpes et le gouvernement français par le biais de i-Demo Régionalisé, une subvention de France 
2030.

                                             
                                                                                            
Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: MENAFN